黑龙江原料药中亚硝胺杂质控制

时间:2024年09月23日 来源:

人用药物中亚硝胺杂质控制行业指南:本指南是了美国食品药品管理局(FDA或机构)当前对此主题的看法。它不为任何人确立任何权利,对FDA或公众不具有约束力。如果替代方法满足适用法规的要求,则可以使用该方法。要讨论替代方法,请联系标题页上列出的负责本指南的FDA工作人员。本指南建议活性其药物成分(APIs)2和药品的制造商和申请人应采取的步骤来检测和防止药品中亚硝胺杂质含量达到不可接受的水平。本指南还描述了可能引入亚硝胺杂质的情况。研究院生物技术研发与服务平台可开展生物多糖制备和结构分析、寡糖的合成等研究工作。黑龙江原料药中亚硝胺杂质控制

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一般来说,任何发现亚硝胺杂质含量高于FDA推荐的AI限值的药品批次都不应被制造商放行,并可能需要从市场上撤回,因为根据《联邦食品、药品和化妆品法》(FD&C法案)第501条,这些药品可能被视为掺假,例如,如果它们没有按照CGMP进行制造、加工、包装或保存。如下文进一步讨论的,FDA在必要时可以行使执法自由裁量权,以防止或缓解药物短缺。当测试发现亚硝胺水平不超过AI限值10%时,请参阅第V.A.节,了解FDA的建议。在某些情况下,与第V.C.节所述的情况一致,制造商或申请人可能会提供科学合理的理由,以制定不同于FDA推荐的AI限值。安徽人用药中亚硝胺杂质研究费用山东大学淄博生物医药研究院人才研发团队主要由海外归国人员、国内高校院所学者、企业高层技术人员组成。

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叔胺,如三乙胺,已被证明含有低水平的其他仲胺(如二丙胺和异丙基乙胺)。仲胺和叔胺可能以杂质或季胺脱烷基形成的降解物的形式存在。例如,常见的相转移催化剂四丁基溴化铵可能含有三丁胺和二丁胺杂质。API中可能导致亚硝胺杂质的胺杂质水平取决于工艺,应由每个API制造商确定。上述来源的列表并不详尽,因为胺试剂可用于介导广阔的合成转化。制造商应评估其他含有胺官能团的试剂是否存在亚硝胺形成的潜在风险。仲胺和叔胺可以作为杂质或季铵盐的降解物存在。

当二甲胺被带入药品制造过程中时,它可以与赋形剂中的亚硝酸盐杂质反应形成NDMA。通过控制原料药中的亚硝胺前体,即二甲胺,可以防止亚硝胺的形成。原料药中的其他仲胺杂质也有类似的风险。控制和减少原料药和药品中亚硝胺的建议,制造商和申请人考虑本指南中描述的亚硝胺形成的潜在原因以及观察到的任何其他途径,并评估其原料药和药品中亚硝胺的形成风险。制造商和申请人应根据较大日剂量(MDD)、医疗持续时间、医疗适应症和医疗患者数量等因素,优先评估有风险的原料药和药品(如上所述)。山东大学淄博生物医药研究院:按照《良好的自动化管理规程》建立了符合国家“数据完整性”要求的系统环境。

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这进一步增加了材料回收中亚硝胺的风险。由于这些原因,一些使用某些“低”风险工艺制造的原料药的药品发现含有亚硝胺杂质。由于这一根本原因,该机构观察到以下情况:一个生产场所可以使用一种以上普通溶剂的合成工艺生产相同的API。如果这些合成过程中任何一种产生亚硝胺或含有前体胺,那么送去回收的溶剂都有风险。在没有控制和监测的情况下,使用从不同工艺或跨生产线混合的回收溶剂可能会引入亚硝胺质。如果使用含有亚硝胺杂质的回收溶剂制造API,即使合成路线通常不易形成亚硝胺,API也会含有杂质。山东大学淄博生物医药研究院拥有大中型仪器设备900余台(套),设备总投资近1亿元。广西预防药品中NDSRI的形成

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一旦小分子亚硝胺和NDSRI的风险评估和验证性测试完成,制造商和申请人应继续采取适当行动,确保其药品安全。FDA和制造商/申请人对亚硝胺杂质的理解随着科学和数据生成的进步而发展,FDA建议制造商和申请人继续迅速进行风险评估,并在确认性测试时若发现新的或以前确定的亚硝胺水平高于推荐的AI限值时通知FDA。正在研发和接受FDA审查的药品,这适用于向CDER提交的含有化学合成片段的产品的NDA、ANDA和BLA、拟议药品的赞助商、DMF持有人以及非批准申请对象的已上市产品的制造商(如根据《食品、药品和化妆品法案》第503B条(《美国法典》第21编第353b节)由外包设施复合的药品或根据《食品和药品法案》第505G节(《美国法案》第21卷第355h节)规定的药品(即OTC专论药品))。黑龙江原料药中亚硝胺杂质控制

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