山东NDSRIs杂质研究院

对于药品质量控制的任何变化，如果这些变化可能对药品的特性、强度、质量、纯度或效力产生中等程度的不利影响，则必须在进行药品销售前至少30天提交补充材料，因为这些因素可能与药品的安全性或有效性有关。尽管这些控制措施有望提高对原料药或药品具有其声称或声称具有的特性、强度、质量、纯度或效力的保证，但在亚硝胺杂质的新控制措施的情况下，管理局没有将这一变化指定为可以在管理局收到补充后实施的变化（即在0天补充中生效的变化）。山东大学淄博生物医药研究院可根据市场和项目需求灵活提供服务。山东NDSRIs杂质研究院

进行确认性测试的结果应保存在设施中。在遵守CGMP的过程中，制造商和申请人必须确认，在发生变更（例如，修订配方或制造工艺）后，药品在发布时和到期日规定的使用时继续符合规范。FDA提供的这些建议，以帮助制造商和申请人降低其产品含有不安全水平的亚硝胺杂质的风险。含有或未能充分解决亚硝胺杂质风险的药品可能不符合FD&C法案的适用要求，包括第501和505条。例如，如果这些产品没有按照第501（a）（2）（B）条的CGMP进行制造、加工、包装或保存，则将违反该法案。江西人用药中亚硝胺杂质研究机构研究院致力于打造“面向鲁中、服务山东、辐射全国”的区域性医药技术创新与资源共享中心。

如果要确认为检测某些类型药品或制剂中的亚硝胺杂质而开发和验证的方法是否适用于检测另一种药品或制剂中亚硝胺杂质的检测，该方法需要进行验证。为了反映相关信息的演变和高度技术性，FDA将在亚硝胺指导网页上提供与本指南和RAIL指南相关的亚硝胺杂质安全测试方法的某些较新信息。制造商和申请人应参考亚硝胺指导网页，了解FDA推荐的AI限值。如果申请人正在考察一个没有FDA建议的AI限值或与FDA建议的AI限值不同的杂质，申请人应咨询FDA的法规和指南，以确定适当的提交方式。

关于已批准申请和DMF的变更报告，请参见第V.C.节。API制造商应审核其供应链，并监控其是否存在任何风险的API原材料和中间体。API制造商应保存记录，包括原材料或中间体供应商的名称、原材料或中间制造商的名称、以及API制造前处理材料的任何重新包装商和经销商的名称。在适当的情况下，API制造商应制定控制措施，并考虑风险材料的附加规范，以防止亚硝胺杂质的形成。为了避免交叉污染，API制造商在生产过程中使用溶剂、试剂和催化剂等回收材料时，应只在回收材料的同一步骤或同一工艺的早期步骤（如果有足够的纯化）中使用回收材料。山东大学淄博生物医药研究院：2020年，被淄博市委授予“淄博城市发展合伙人”称号。

在某些药品中意外发现亚硝胺杂质（可能或有可能是人类致ai物）明确表明，需要制定风险评估策略来评估任何药品中亚硝胺的潜在存在。在一些药品中发现亚硝胺后，FDA和其他国际监管机构对受影响的 API 和药品中的这些杂质进行了详细分析。根据该机构目前的理解，本指南讨论了亚硝胺形成的潜在根本原因，并建议API和药品制造商和申请人应使用FDA 应采取本指南中描述的三步缓解策略，即：（1）对已批准或上市销售的产品以及正在申请的产品进行风险评估；山东大学淄博生物医药研究院本着“开放、联合、竞争”的原则，与各高校、科研机构、大型药企开展密切交流。辽宁NDSRIs杂质研究院

山东大学淄博生物医药研究院致力于固体制剂、注射剂、喷雾剂等药物与健康品剂型技术研究开发与服务。山东NDSRIs杂质研究院

或者，制造商或申请人可以对其药品进行测试，以证明根据化学结构其药品中不会形成亚硝胺。例如，在API或API片段的亚硝化作用可能形成亚硝胺杂质的情况下，例如FDA在亚硝胺指导网页中确定的NDSRI，制造商或申请人可在风险评估中证明，使药物处于亚硝化条件下（即有针对性的强制降解）不会在药品中形成亚硝胺杂质。在这些情况下，风险评估可能会证明不进行验证性测试是合理的。在没有风险评估这种数据证明的情况下，如果制造商或申请人或FDA确定了风险（例如在FDA的亚硝胺指导网页上确定了特定亚硝胺杂质的风险），则应进行确认性测试（验证+检测）。山东NDSRIs杂质研究院