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GSH-Px4是一种重要的抗氧化酶,可通过减少脂质过氧化作用以抑制细胞发生铁死亡,GSH-Px4的下调被认为是铁死亡的关键特征。ACSL4可催化花生四烯酸和肾上腺酸合成为花生四烯酰CoA和肾上腺酰CoA,参与磷脂酰乙醇胺或磷脂酰肌醇等带负电膜磷脂的合成,是铁死亡过程中的重要组成部分,其在细胞发生铁死亡时常表达上调。SLC7A11是机体抗氧化体系胱氨酸谷氨酸转运受体(systemXc-)的重要组成部分,正常情况下,systemXc可将胞外的胱氨酸转运至细胞内,参与谷胱甘肽的合成,帮助机体清chu多余的ROS,阻断systemXc可导致GSH合成受阻,损害细胞抗氧化能力,进而导致铁死亡的产生。研究表明P53可抑制SLC7A11转录,从而阻断systemXc介导细胞发生铁死亡。在肝ai细胞中,p62-Keap1-Nrf2信号通路能抑制erastin、索拉菲尼、丁硫氨酸亚砜胺诱导的铁死亡。中国香港细胞样本铁死亡参考价格
KRAS突变的肺腺ai细胞对SLC7A11抑制剂诱导的铁死亡表现出敏感性;此外,发生EGFR上游突变的非小细胞肺ai来源的细胞也对铁死亡敏感。这些临床前的研究结果表明了这样一种观点,即诱导铁死亡可能是一种zhiliaoai性RAS中流的合适策略。在临床前研究中,RASai基因突变体(NRAS-V12、KRAS-V12和HRAS-V12)的异位表达降低了RMS13横纹肌肉瘤来源的细胞对铁死亡的敏感性,表明这些突变可能在特定的环境中抑制铁死亡。此外,针对117个ai细胞株对erastin的反应的分析揭示了铁死亡的RAS依赖和RAS非依赖性机制。目前正在尝试破译导致某些aizheng易发生铁死亡的特定基因特征。中国香港细胞样本铁死亡参考价格细胞发生铁死亡时线粒体变小以及线粒体膜密度较大。
氨基酸在铁死亡中扮演了重要角色。生理条件下,systemXC-由溶质转运家族7A11(solutecarrier7A11,SLC7A11)和SLC3A2组成,将胱氨酸运输至细胞内并被还原为半胱氨酸,用于合成细胞内主要的抗氧化剂GSH。GSH是GPX4的一个必要辅因子,可将还原型GSH转化为氧化型GSH,同时还原脂质过氧化物,从而减轻氧化应激损伤。Erastin、p53、索拉非尼通过抑制systemXC-和/或GSH合成间接抑制GPX4活性,而RSL3能直接抑制GPX4活性,无论是间接或直接抑制GPX4,均会导致清chu脂质过氧化物能力不足,细胞内脂质过氧化物集聚,诱发铁死亡。因而,systemXC-和GPX4是铁死亡氨基酸代谢中的重要调控靶点。
肝纤维化是肝硬化的早期可逆阶段,是各种病因引起慢性肝损伤后的疤痕修复反应。其发生的中心环节是肝星状细胞(HSC)激huo后导致的细胞外基质大量积累。靶向活化的HSC死亡是zhiliao肝纤维化的重要目标之一。Zhang等研究发现,索拉非尼和erastin能靶向诱导HSC铁死亡,且这一过程与RNA结合蛋白胚胎致死性异常视觉基因1水平升高有关,进一步研究发现,其能稳定自噬相关蛋白Beclin-1的表达,促进整体自噬水平,诱导核受体辅助激huo因子4与铁蛋白重链结合,降解铁蛋白,增加LIP,诱导HSC铁死亡。硒元素的缺失会抑制GPX4活性,诱发铁死亡。
除了化疗外,近些年关于声动力zhiliao(sonodynamictherapy,SDT)和光学zhiliao(phototherapy)的策略也备受关注。目前,大部分光声zhiliao均需要依赖声敏剂或光敏剂的作用,针对光敏剂和铁死亡诱导剂共递送的纳米递药系统已有广fan研究。声动力zhiliao是指用超声波对蓄积在中流部位的声敏剂(如血卟啉)进行激huo而发挥抗中流作用。Zhou等构建了一个基于声敏剂(PpIX)的脂质体纳米递药系统,并同时装载纳米氧化铁。脂质体进入中流细胞后,纳米氧化铁会诱导中流细胞发生铁死亡,释放的PpIX则会在超声波的作用下产生单线态氧造成中流细胞氧化损伤使其凋亡。此外,SDT能够调控铁死亡检查点转铁蛋白的吞噬过程来提高铁死亡的敏感性, 从而发挥高效的协同zhiliao作用。p53基因通过systemXC-参与铁死亡的调控。福建血样铁死亡哪家便宜
其中COX2、ACSL4、PTGS2、NOX1在铁死亡细胞中表达上调。中国香港细胞样本铁死亡参考价格
NFE2L2还可通过反式jihuo与铁代谢(包括SLC40A1、MT1G、HMOX1和FTH1)、GSH代谢(包括SLC7A11、GCLM和CHAC1)以及ROS解du酶(包括TXNRD1、AKR1C1、AKR1C2和AKR1C3、SESN2、GSTP1和NQO1)有关的几个细胞保护基因来限制铁死亡过程中的氧化损伤。NFE2L2的功能获得性(gain-of-function)突变或KEAP1的功能丧失性(loss-of-function)突变进一步增加了氧化应激反应的复杂性,这反过来可能会影响对铁死亡的抵抗力。NFE2L2在铁死亡抵抗中的作用以及NFE2L2抑制剂(如胡萝卜醇和胡芦巴碱)在增强铁死亡zhiliao方面的zhiliao潜力需要在临床前和临床研究中进一步解决。中国香港细胞样本铁死亡参考价格
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