重庆重点项目指南 外泌体载药

雷公藤红素 是雷公藤中含有的一种醌甲基三萜类化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多种作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易产生不良反应等问题影响了临床广fan应用。利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素载体能有效抑制非小细胞肺ai的增殖, 并呈时间和浓度依赖性。研究发现, 载药外泌体抑制了中流坏死因子α所诱导的NF-κB的活化, 并能通过内质网应激途径激huo细胞凋亡, 从而抑制非小细胞肺ai的增殖与转移。同时, 通过在体实验显示, 口服载有雷公藤红素的外泌体对C57小鼠肝、肾功能没有明显影响。表明利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素的载体, 能明显降低药物的不良反应, 提高药物疗效。使用ADSC外泌体装载姜黄素可增强抗肝ai的效应。重庆重点项目指南 外泌体载药

β-榄香烯 (β-ELE) 是从莪术根茎中提取的一种新型的非细胞毒性抗中流药物, 句有疗效确切、低毒等特性, 能通过凋亡途径抑制肝ai细胞、乳腺ai细胞等多种中流细胞的增殖与迁移, 并能逆转中流细胞的多药耐药性, 增加对化疗药物的敏感性, 但其作用机制尚未完全阐明。目前研究认为第10染色体同源丢失性磷酸酶−张力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多种ai症的发生, 并能增加耐药细胞对药物的敏感性。Zhang等人研究显示, 利用乳腺ai耐药细胞株与负载β-ELE的外泌体 (50 μmol·L−1/L, 30 h) 共培养, 分析发现负载β-ELE的外泌体上调了耐药细胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表达, 并下调耐药miR-452和多药耐药基因蛋白P-gp的表达, 明显逆转了乳腺ai的耐药性。江西细胞外泌体载药大概费用装载紫杉醇的外泌体可有效抑制胰腺ai细胞的增殖。

间充质干细胞（MSC）的外泌体成为有潜力的天然药物递送载体的优势：与其他来源外泌体的产生机制一致，即首先由细胞质膜内陷形成内体，然后内体向内出芽形成多泡体，而多泡体具有两种命运，一种是移动到细胞表面与质膜融合，以胞吐的方式将外泌体释放到细胞外;另一种是与溶酶体结合，将内容物降解。MSC-Exo具有外泌体的共同特征，即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81，整合素，主要组织相容性复合物Ⅰ、Ⅱ，热休克蛋白，多泡体合成相关蛋白(ALIX、TSG101)，核酸，胆固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外，MSC-Exo还具有特异性标志物，例如，CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有与MSCs相似的生物学功能，而且避免了细胞移植的风险，易于获取、储存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。

中流细胞的异常增殖和高迁移水平是恶性中流细胞发生转移的重要特征。通过实验可以用含药外泌体DATS-Exo、空白外泌体Exo和DATS处理B16BL6细胞24h后,然后采用MTT的方法检测细胞的增殖活性。实验结果显示,DATS-Exo与DATS都能够有效抑制B16BL6细胞的增殖,且与DATS组相比,DATS-Exo的抑制作用更强。通过经典的划痕法考察含药外泌体DATS-Exo的抑制中流细胞水平迁移能力，DATS-Exo组与DATS组相比具有更强的抑制效果。实验结果表明,将大蒜素DATS制备成外泌体载药系统是可以明显提高其体外抗中流细胞转移的能力。外泌体可以用于多烯紫杉醇的传递载体，并且具有良好的缓释性和靶向性。

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——微流控技术。微流控是利用微纳米级尺寸的管道来处理和操控流体所涉及的一门技术,其在外泌体分离方面的应用受到越来越多学者的关注。Jie等人开发了一种三维纳米结构微流控芯片,微柱阵列通过化学沉积将交叉多壁碳纳米管功能化,然后其就可以识别特定的分子(CD63)并利用独特拓扑纳米材料高效的捕获外泌体。Wunsch等人利用硅工艺生产纳米级确定性侧向位移(Nano-DLD)芯片,得到了均匀的间隙尺寸,该芯片可以灵敏地将20~110nm的颗粒分离。该研究证明了外泌体基于大小的位移,从而揭示了利用芯片分选和量化纳米级生物胶体的潜力。HA修饰的牛奶外泌体载药体系可将药物靶向递送至CD44高表达的中流细胞中，提高对Dox的摄取效率。天津组织外泌体载药

外泌体有良好的生物相容性、高生物渗透性、低免疫原性、低毒性，可作为药物载体。重庆重点项目指南 外泌体载药

去甲斑蝥素（NTCD）是中药斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明，NTCD能在一定程度上提高ai细胞线粒体的呼吸控制率（PCR）及溶酶体酶的活性，干扰ai细胞分裂，抑制其ＤＮＡ合成，对原发性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、结肠ai及乳腺ai等有明显的zhiliao作用。目前NTCD在临床上主要有口服和静脉滴注２种给药途径，但由于NTCD被机体吸收后广fan分布于各组织qi官，不jin对泌尿qi官有较强的毒性，而且对胃、肠道也会产生严重的不良反应。外泌体是由细胞活化或受到一定刺激时分泌到细胞外的粒径为40-100nm的囊泡。利用外泌体包载NTCD，能使NTCD即使处在恶劣的胞外环境中，也能受到保护而不被稀释和降解，进一步延长其在生物体内的留存时长，并能逃过网状内皮系统的捕获和qing除，使中流细胞内的药物浓度增加，提高生物利用度。重庆重点项目指南 外泌体载药

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