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时间:2023年01月11日 来源:

    基于外泌体microRNA有效地参与靶mRNA并抑制受体细胞中基因表达的观察结果,外泌体工程递送特定的miRNA或小干扰RNA(siRNA)有效负荷已被开发用于CNS疾病和CA。外泌体RNA可能受到血源性核糖核酸酶的保护而不被降解,与脂质体相比,结合优越的全身滞留,可以使外泌体在远处发挥其功能。使用外泌体递送miRNA或siRNA有效负荷的临床前试验集中于对啮齿类动物的乳腺ai、胶质瘤和胰腺ai诊治,以及探索性脑靶向。使用GE11合成肽修饰的外泌体靶向EGFR+乳腺ai细胞,并将microRNAlet-7a递送至ai细胞,限制了其在体内的生长。MSC来源的外泌体能够在大鼠胶质瘤中传递miR-146b和靶向EGFR。临床级的MSC来源的外泌体与KrasG12DsiRNA有效载荷(Exosomes)已被用于诊治多种动物模型中的胰腺ai。 外泌体是细胞通讯重要的调节者,疾病发生时,外泌体的组成会发生变化,在诊断和zhiliao方面均有重要作用。山东海洋动物组织外泌体wb

    外泌体的异质性包括:大小异质性、含量异质性、功能异质性和细胞来源异质性。尺寸不等可能是由于MVB界膜内陷不均匀,导致液体和固体的总含量不同,外泌体可能包含由不同大小范围定义的亚群。大小异质性也会导致不同量的外泌体含量;微环境和细胞固有的生物学可能影响外泌体的含量及其生物学标志物。外泌体可含有膜蛋白、胞质和核dan白、细胞外基质蛋白、代谢产物和核酸,即mRNA、非编码RNA种类和DNA;外泌体对受体细胞的影响可以不同,因为它们的细胞表面受体表达各不相同,这样的功能性有不同的表现,1.诱导细胞存活,2.诱导细胞凋亡,3.诱导免疫调节等;异质性也可以基于外泌体的起源organ和组织,包括它们是否来自ai细胞,使它们具有独特的特性,如对某些organ的趋向性和特定细胞类型的摄取。所有这些特征的组合将有可能引起更高阶的复杂性和外泌体的异质性。 河南动物组织外泌体NTA外泌体是由细胞分泌而来的微小囊泡,直径约为30-200 nm,密度在1.13-1.21g/ml,具有杯状形态、双层膜结构。

    细胞分泌携带细胞源标记的细胞外囊泡(EV)与周围细胞进行通信。细胞外囊泡调节从细胞间信号传导到废物管理的生理过程。然而,当衰老细胞(SnC)分泌EVs时,EVs这种新近被认为与衰老相关的分泌表型(SASP)因子可以引起邻近细胞的炎症、衰老诱导和代谢紊乱。与其他可溶性SASP因子不同,尚未研究源自SnC的EV(包括小型EV(sEV))的生物物理特性。在这项研究中,sEVs是从人IMR90肺成纤维细胞体外衰老模型中提取的。使用基于原子力显微镜的定量纳米力学技术、表面电位显微镜和拉曼光谱绘制了它们的生物力学特性。源自SnC的sEV表面稍硬,但它们的核xin比非衰老细胞(non-SnC)分泌的sEV的核xin更软。变形和刚度之间的这种反比关系,分别归因于囊泡内遗传和蛋白质材料浓度的降低以及带正电的SASP因子在囊泡表面的吸附,分别被发现是SnC衍生的独特特征细胞外囊泡。我们的研究结果表明,SnC衍生的sEV的生物力学特性不同于非SnC衍生的sEV,并提供了对其形成和组成潜在机制的深入了解。

    外泌体与免疫反应、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、CNS系统相关疾病和CA进展有关。外泌体递送到受体细胞的蛋白质、代谢产物和核酸有效地改变了它们的生物学反应。这种外泌体介导的反应可能是疾病促进或抑制。外泌体在调节复杂的细胞内通路中的内在特性推进了其在许多疾病的诊治控制中的潜在效用,包括神经退行性疾病和CA。外泌体可以被改造成递送不同的诊治有效负荷,包括短干扰RNA、反义寡核苷酸、化疗药物和免疫球蛋白。外泌体的脂质和蛋白质组成可影响其药代动力学特性,其天然成分可能在增强生物利用度和醉小化不良反应中发挥作用。外泌体除了具有诊治潜力外,还具有帮助疾病诊断的潜力。它们在所有的生物体液中都有报道,通过生物体液的采样(液体活检)很容易获得外泌体复杂物质的组成。基于外泌体的液体活检突出了其在诊断和确定CA和其他疾病患者预后方面的潜在效用。疾病进展和诊治反应也可以通过外泌体的多组分分析来确定。 可以通过检测CD9、CD63和CD81等外泌体标志物来判断外泌体是否存在。

脂质体纳米药物主动载药、药前设计和固定化酶等策略的启发,团队开发了一个新的工程化小细胞外囊泡平台,名为“酯酶响应型主动载药”(EAL),可用于高效、稳定的加载活性yao物分子。选择广泛应用的阿魏酸酯类衍生物作为前药,建立连续的跨膜离子梯度,实现阿魏酸活性分子在小细胞外囊泡中的高载药量。结果表明,载药量和包封率分别比被动负载高约6倍和5倍。此外,团队自创的超速离心结合多种膜过滤方法可以实现大规模、高质量的小细胞外囊泡的生产。细胞外和细胞内评估实验进一步证实由EAL所制备的载阿魏酸小细胞外囊泡制剂在缓释和低毒方面的优越性能。综上所述,这些发现将为基于小细胞外囊泡的递药系统开发提供具有指导意义的见解。蛋白质分子在外泌体信号传递过程中起到了非常重要的作用。河南动物组织外泌体NTA

机体内几乎所有细胞均能分泌外泌体,而间充质干细胞分泌外泌体的能力很强。山东海洋动物组织外泌体wb

    研究认为,在外泌体中可以发现少量的DNA,这种DNA可以对检测血清外泌体中CA相关突变有价值,外泌体中特定的miRNA或miRNA组可能在CA的检测中提供诊断或预后潜力。外泌体中的致ai和抑aimiRNA可能具有较高的诊断价值,因为它们在ai细胞和正常细胞之间的差异表达,可能增强它们在早期诊断中的有用性,致aiKras被报道在外泌体中差异富集miR-100,循环中外泌体miR-21升高与胶质母细胞瘤和胰腺ai、结直肠ai、结肠ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai和食管ai相关,尿源性外泌体miR-21升高与膀胱ai和前列腺ai相关。其他与多种CA类型相关的外泌体致aimicroRNA包括miR-155、miR-17-92簇和miR-1246。在脑、胰腺、结直肠、结肠、肝脏、乳腺、前列腺和食管ai;口腔鳞状细胞ai;以及淋巴瘤和白血病中观察到上调。tumour抑制miRNA,包括miR-146a和miR-34a,与肝脏、乳腺、结肠、胰腺和血液恶性tumour相关。 山东海洋动物组织外泌体wb

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