江苏外泌体载药

大分子蛋白类药物可以通过以下方法进行外泌体载药。Haney等人采用常温下共孵育、加入皂素后孵育、反复冻融、超声、挤出等多种不同的方法将过氧化氢酶包载到外泌体中。结果显示，外泌体通过超声和挤出两种方式句有较高的载药量，分别为26.1％和22.2％，通过被动扩散方式的载药量jin为4.9％，但当加入句有透皮促进作用的皂素后，外泌体的载药量会明显提高至18.5％。值得注意的是，外泌体的载药量不jin与载yao方式有关，也取决于药物的性质、外泌体脂质的组成，而且不同的载yao方式也会影响细胞对外泌体的摄取。将药物载入外泌体的方法主要有两种：前转载和后转载。江苏外泌体载药

选用来源于生物的天然药物载体细胞外泌体作为DATS的递送载体,具有多种优势:首先,外泌体可以来源于患者自身的细胞,在药物传递过程中减少了免疫原性;其次,外泌体作为一种膜结构载体,与脂质体结构类似,能够通过其表面的膜蛋白与靶细胞膜融合, 将其负载的药物直接运送到受体细胞中,避免了细胞吞噬-溶酶体途径带来的药物降解及细胞毒性等问题;此外,不同来源的外泌体因其供体细胞的差异性而呈现出不同的特性。在使用外泌体装载DATS来研究抗中流转移作用中选用外泌体的供体细胞为肺转移中流细胞B16BL6,研究表明,中流细胞外泌体的产生和释放比正常细胞明显升高,并带有宿主细胞独特的性质。河北外泌体载药实验外泌体载药中外泌体提取的方法可联合使用各种方法,从而得到高纯度和高产量的外泌体。

PTX是一种天然的抗中流药物, 已在临床上广fan应用, 但因其句有剂量依赖性毒性、水溶性差和静脉注射zhiliao效果较差等问题限制了PTX使用。在异种中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶来源的外泌体作为PTX的药物载体, 经口服给药结果显示, 负载PTX的外泌体句有良好的耐酸性和稳定性, 能明显抑制中流的生长, 并且较静脉给药明显降低了药物本身毒性与免疫反应。有实验利用超声引导巨噬细胞来源外泌体装载PTX, 发现外泌体载药组较传统给yao方式对P-gp阳性耐药细胞的细胞毒性增加了50倍以上, 对Lewis肺ai自发转移模型句有很强的杀伤作用, 说明以外泌体为载体的PTX句有改善化疗药物耐药性, 增强抗ai效果的潜能。

休眠性乳腺ai细胞会促使间充质干细胞（MSCs）释放含有不同miＲNA(如miＲ-222/223)的外泌体，从而促进一部分ai细胞处于静止期，并赋予抗药性。有研究发现，间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）能够通过递送miＲNA-142-3p抑制剂在体外和体内降低乳腺ai的致瘤性。在体外，MSC-Exo可有效递送miＲ-142-3p抑制剂，降低miＲ-142-3p和miＲ-150水平，增加调控靶基因APC和P2X7Ｒ的转录。在体内，MSC-Exo能够将抑制性寡核苷酸递送到中流组织中以下调miＲ-142-3p和miＲ-150的表达水平。此外，MSC-Exo递送的miＲ-100能够通过调节乳腺ai细胞中mTOＲ/HIF-1α/VEGF信号轴，抑制体外血管生成，从而影响乳腺ai细胞的行为。载药外泌体对中流细胞株的抑制作用有剂量依赖性。

    细胞外囊泡（EVs）因其生物相容性、大小适宜、体循环中保存时间长和低免疫原性等优势，在生物医学应用中得到了普遍的应用。研究发现EV比普通的细胞膜囊泡更有优势。EV的优势在于，由于其表面的跨膜蛋白（如MHC复合物）数量减少，它们的免疫原性低于其宿主细胞膜，具体的多少取决于它们的细胞来源。凋亡小体、微泡和外泌体是根据EV的生物成因进行分类的。当胞内体的膜向内萌发形成外泌体时，就产生多泡体（MVB）。当MVBs与质膜融合时，外泌体被释放到细胞外空间。一旦从细胞表面释放出来，外泌体能够与细胞外基质相互作用，或在微环境内外引发反应。将RNA和蛋白质引入外泌体，并将其定向到身体特定区域的方法仍在开发中。外泌体被认为是一种合适的药物传递系统，因为蛋白质和遗传物质都可以装载到其中。 外泌体载药系统在ai症、脑梗死和神经退行性疾病等各种疾病模型的研究中显示出理想的zhiliao效果。浙江整体实验外泌体载药实验价格比较

外泌体载药系统的临床转化研究与非临床研究具有一定的差异。江苏外泌体载药

有研究发现，在外泌体载药系统中，对外泌体的产生环境进行干扰(如，缺氧)能够改变外泌体的分泌组分。Zhu等人研究了缺氧处理的间充质干细胞（MSCs）来源外泌体(ExoH)在心肌修复方面是否优于其在常氧条件下产生的外泌体(ExoN)。在小鼠心肌梗死实验中，ExoH处理的小鼠具有更高的生存率、更小的疤和更好的心脏功能恢复。进一步研究发现，相比于ExoN，ExoH具有更高表达水平的miＲ-210以及对外泌体分泌至关重要的中性鞘磷脂酶2(nSMase2)的表达。类似地，Zhu等人发现缺氧条件下MSC-Exo递送的miＲ125b-5p能够通过改善心肌细胞凋亡来促进缺血性心脏修复。此外，他们还将ExoH与缺血心肌靶向肽缀合，构建了一种新型的药物递送载体，增强了缺血性疾病的药物递送特异性。江苏外泌体载药

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