福建细胞上清外泌体
除了siRNA和miRNA,mRNA也可以作为“货物”被外泌体运输。研究表明,在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分离出来的外泌体含有中流细胞特异性的mRNA,而被爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感ran的细胞分泌的外泌体中也含有EBV的潜伏期mRNA。因而,外泌体的这种运载mRNA的能力引起了中流研究者们的注意。近期,Saydam等率先报道了利用多泡体(含外泌体)负载mRNA/蛋白进行中流zhiliao的研究。研究者们利用脂质体2000或病毒载体对HEK-293细胞进行转染,使其分泌的多泡体含有mRNA/蛋白(CD-UPRT EGFP,其中CD:胞嘧啶脱氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖转移酶;EGFP:增强型绿色荧光蛋白)。将此多泡体注射至小鼠的神经鞘瘤处,并辅助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神经鞘瘤的增长被明显抑制。外泌体能向病变细胞输送功能性物质,所以有很大潜力作为基因和药物递送的载体。福建细胞上清外泌体
目前为止已鉴别了2500余种miRNAs分子。例如,血液外泌体miR-21的升高已被证实与胰腺ai、结直肠ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai及食管ai等多种中流相关,可能与其参与中流xue管生成有关,研究表明肺ai细胞释放的外泌体miR-21会通过STAT3依赖机制诱导周围支气管细胞血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的产生,从而促进血管生成。在食管ai中,miR-21还可以反映中流的恶性程度,食管ai患者的miR-21水平与良性中流患者相比急剧上升,上升的miR-21水平也与中流的淋巴侵袭和转移相关。在膀胱ai患者中,尿液中的miR-21和miR-4454会明显上调。湖南体液外泌体提取微流控技术是利用外泌体在微量体上的物理和生物化学特性来进行快速有效地分离,省时高效。
急性肺损伤(ALI)仍然与高死亡率相关。越来越多的证据表明,外泌体包裹的CC16对ALI具有保护作用。然而,临床前研究中使用的重组CC16(rCC16)的剂量对于临床应用来说是超生理的。细胞外囊泡(EV)是由哺乳动物细胞内源性产生的纳米囊泡。我们的研究表明,CC16通过小型EV释放,EV封装的CC16(sEV-CC16)具有抗yan活性,可保护小鼠免受脂多糖(LPS)或细菌诱导的ALI的侵害。此外,sEV-CC16可以激huoDNA损伤修复信号通路。与此活动一致,我们观察到Cc16敲除(KO)的肺部DNA损伤比野生型(WT)小鼠更严重。从机制上讲,我们阐明了CC16通过与热休克蛋白60(HSP60)结合来抑制NF-kB信号激huo。我们得出结论,sEV-CC16可以通过减少NF-kB信号来抑制炎症和DNA损伤反应,从而成为ALI的潜在诊治剂。
膀胱ai(bladdercancer,BC)是醉常见的CA之一,具有高发病率与病死率。积累的结构与基因变异,细胞代谢和信号通路的改变都被认为是BC发生的原因。同时,tumour逃逸免疫监控及抗肿瘤免疫功能的耗竭同样发挥了重要的作用。然而尽管经过多年研究,BC的发生机制仍未被完全阐明。自然杀伤(NK)细胞(CD56+CD3−)是一种大颗粒淋巴细胞,不依赖预先免疫,可直接杀死异变的细胞和病毒感ran的细胞,并通过分泌促炎因子和趋化因子促进获得性免疫,在抗肿瘤免疫监视中发挥重要作用。临床研究表明,BC患者的NK细胞数量减少且活性受损,这表明BC细胞可通过未知机制诱导NK细胞功能障碍,从而逃避抗肿瘤免疫监视。而外泌体(exosomes)和外泌体货物如DNA、RNA、脂质和蛋白质,在细胞间通讯和调节靶细胞活性中的重要作用已被研究者所熟知。肿瘤细胞可分泌10倍于健康细胞的外泌体。这些tumour来源的外泌体(TEXs)在tumour的发生、发展、转移、血管生成和耐药等方面发挥着重要作用。在tumour微环境中,TEXs和NK细胞之间存在重要的相互作用,但BC衍生的外泌体对NK细胞的影响尚未得到充分研究。 支气管肺泡灌洗液中外泌体冷冻保存与新鲜样本相比, 体积变大且有一半以上种类蛋白质的丰度发生变化。
液体活检是手术活检的微创替代方法,涵盖不同的分析物,包括细胞外囊泡(EV)、循环肿瘤细胞(CTC)、循环tumourDNA(ctDNA)、蛋白质和代谢物。几乎所有细胞都会释放外泌体,但恶性细胞释放率更高。它们是封装原始细胞的天然货物,因此可以提供了解tumour景观的窗口。外泌体通常被批量分析,这阻碍了从大型宿主EV背景分析罕见的肿瘤特异性EV亚群。在这里,我们在体外和体内分离了外泌体亚群,并表征了它们的表型和通用货物。我们使用5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)来诱导内源性荧光肿瘤特异性外泌体(EVPpIX)的释放。对来自胶质母细胞瘤(GBM)细胞系的五个不同亚群(EVPpIX、EVCD63、EVCD9、EVEGFR、EVCFDA)的分析揭示了独特的转录组谱,其中EVPpIX转录组显示与其他亚群的致瘤过程更接近。同样,与来自血浆的大量EV相比,从GBM患者血浆中分离肿瘤特异性外泌体显示GBM相关基因富集。我们建议外泌体种群的分离有助于检测和分离肿瘤特异性EV以进行疾病监测。 外泌体中含有丰富的蛋白质和遗传物质DNA以及RNA等。湖北细胞外泌体western blot
尿液外泌体甲状腺球蛋白是预测甲状腺ai复发的潜在标志物。福建细胞上清外泌体
外泌体在疾病中的生物学中的作用不断被发现,同时阐述其在各种病理诊断和诊治中的效用的研究数量也大幅增加。这利用了外泌体分泌的复杂物质,允许疾病检测和监测的多组分诊断窗口。外泌体在将功能性货物递送到病变细胞中的特性也有利于其作为诊治载体,无论是在基础水平还是应用水平。外泌体在所有生物体液中都有发现,并由所有细胞分泌,使其作为微创液体活检具有吸引力,有可能纵向采样跟踪疾病进展。外泌体生物发生能够捕获复杂的细胞外和细胞内分子货物,用于全mian的、多参数的诊断检测。外泌体上的表面蛋白也有利于其免疫捕获和富集。一直以来,外泌体诊断应用重点的疾病包括CVDs、影响CNS系统(CNS)的疾病和CA。这种努力正在迅速扩展到涉及肝脏、肾脏和肺的其他疾病。 福建细胞上清外泌体
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