辽宁鼻腔灌洗液外泌体

    基于毛nang来源的间充质干细胞(HF-MSC)的疗法可预防急性胰腺炎(AP)。然而，越来越多的证据表明，基于MSC的诊治主要涉及通过旁分泌作用分泌MSC衍生的小细胞外囊泡(MSC-sEV)。因此，本研究调查了HF-MSC-sEVs在AP中的诊治效果及其潜在机制。从培养的HF-MSC上清液中纯化SEV。sEVs在体外对雨蛙素模拟的胰腺腺泡细胞(PACs)的影响进行了分析。在雨蛙肽诱导的AP模型中检查了sEV在体内的诊治潜力。通过近红外荧光(NIRF)成像确定小鼠sEV的organ分布。收集血清标本和胰腺组织以分析体内炎症和细胞焦亡的抑制作用，以及适当的输注途径：腹膜内（ip）或静脉内（iv）注射。HF-MSC-sEVs被PACs吸收并提高了体外细胞活力。在体内，sEVs大量存在于胰腺中，与AP组相比，sEV处理小鼠的胰腺炎指标，包括淀粉酶、脂肪酶、炎症反应、髓过氧化物酶(MPO)表达和组织病理学评分均有显着改善，特别是通过尾静脉注射。此外，我们发现sEV可明显下调PAC和AP组织中关键细胞焦亡蛋白的水平。我们创新地证明了HF-MSC-sEVs可以减轻AP中PAC的炎症和细胞焦亡，这表明AP是一种令人耳目一新的无细胞疗法。 蔗糖密度梯度离心法根据不同物质密度分离外泌体，所获得外泌体纯度较高，但耗时、产量低。辽宁鼻腔灌洗液外泌体

前列腺ai患者尿液外泌体中的miR-574-3p、miR-141-5p和miR-21-5p的表达水平明显上升，表明这些miRNAs可用于前列腺ai的早期筛查。胆管ai是恶性程度较高的消化系统中流，发展隐蔽且临床症状及体征出现晚，故给早期诊断带来困难。高通量小RNA测序筛查了来自胆管ai和胆囊ai患者外泌体中一系列差异表达的miRNA，小RNA长度在正常个体、胆管ai患者和胆囊ai患者之间的分布存在明显差异，胆管ai患者的外泌体中miR-96-5p、miR-151a-5p、miR-191-5p、miR-4732-3p明显升高，而胆囊ai患者的外泌体中miR-151a-5p略有升高，为胆管ai和胆囊ai提供了一套新的生物诊断标志物。山东细胞外泌体small RNA测序外泌体能够影响级联反应的每一步，因此可作为病灶治理的靶点。

    外泌体是肿瘤细胞与微环境之间相互通讯的重要介质。然而，外泌体在胰腺ai缺氧状态下调节tumour发展的机制在很大程度上仍然是未知的。巨噬细胞是tumour内和tumour周围醉丰富的浸润性免疫相关基质细胞，表现出不同的表型和功能。根据环境因素，巨噬细胞可以被极化为M1或M2型细胞。M1巨噬细胞是以诱导型一氧化dan合酶（iNOS）表达为特征的促炎性巨噬细胞，而M2巨噬细胞表达高水平的抗yan细胞因子（例如IL-10）和有效的精氨酸酶-1（Arg1）活性，有利于肿瘤细胞的生长。然而，巨噬细胞极化的机制在胰腺ai中仍然未知。来自上海第一人民医院的裘正军主任在CancerResearch（IF=，中科院一区）发表论文证明胰腺ai细胞来源的外泌体在缺氧微环境中表达miR-301a-3p，并且可以通过PTEN/PI3K信号通路极化巨噬细胞。巨噬细胞的极化导致体外和体内胰腺ai细胞的转移潜能增强。因此，该研究认为外泌体miR-301a-3p是一种新的介导肿瘤免疫逃避的靶标。

    外泌体对免疫应答的调节也可能涉及免疫调节分子的呈递，如PD-L1（程序性细胞死亡配体1）和FasL（Fas细胞表面死亡受体配体）。黑色素瘤来源的外泌体上的PD-L1在体内抑制CD8+T细胞抗tumour功能，ai细胞来源的外泌体以PD-L1依赖的方式阻断树突状细胞成熟和迁移。此外，ai细胞来源的PD-L1+外泌体促进荷瘤小鼠引流淋巴结中T细胞耗竭，促进tumour生长。黑色素瘤或前列腺ai来源的外泌体上的FasL诱导Fas依赖性T细胞凋亡。除外泌体外，配体介导的T细胞信号传导和与表达CD39（三磷酸外切核苷二磷酸水解酶1）和CD73(5′nuleotidase)的多种人类ai细胞类型来源的外泌体相关的酶活性导致T细胞中5′AMP转化为腺苷和腺苷信号传导，在体外有效限制其活化。这些作用醉终可能抑制适应性免疫应答。相比之下，肥大细胞来源的外泌体在体外和体内表达MHC-Ⅱ、CD86、LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原1）和ICAM-1（细胞间粘附分子1），诱导B细胞和T细胞的增殖。醉后，ai细胞来源的外泌体被改造为过表达CD40L（CD40配体或CD154，T细胞上的共刺激分子，与APC上的CD40结合），促进树突状细胞成熟，导致体内T细胞增殖和抗tumour活性增加。 循环外泌体lncRNA-GC1有作为早期检测胃ai进展的诊断价值。

除了siRNA和miRNA，mRNA也可以作为“货物”被外泌体运输。研究表明，在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分离出来的外泌体含有中流细胞特异性的mRNA，而被爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感ran的细胞分泌的外泌体中也含有EBV的潜伏期mRNA。因而，外泌体的这种运载mRNA的能力引起了中流研究者们的注意。近期，Saydam等率先报道了利用多泡体(含外泌体)负载mRNA/蛋白进行中流zhiliao的研究。研究者们利用脂质体2000或病毒载体对HEK-293细胞进行转染，使其分泌的多泡体含有mRNA/蛋白(CD-UPRT EGFP，其中CD:胞嘧啶脱氨酶;UPＲT:尿嘧啶磷酸核糖转移酶;EGFP:增强型绿色荧光蛋白)。将此多泡体注射至小鼠的神经鞘瘤处，并辅助注射5氟尿嘧啶(5-FC)，神经鞘瘤的增长被明显抑制。在细胞外基质中，外泌体膜蛋白可被蛋白酶剪切，碎片作为配体与细胞膜上的受体结合，唤醒细胞内的信号通路。江苏细胞上清外泌体

中流细胞产生的外泌体能够增强中流细胞对放疗的耐受、传递辐射诱导旁效应。辽宁鼻腔灌洗液外泌体

    纳米技术启发了有前途的kang菌策略，而复杂的体内感ran环境对合理设计用于安全有效的抗感ran诊治的纳米平台提出了巨大挑战。在此，提出了一种集成电动Pd-Pt纳米片和天然生姜来源的细胞外囊泡(EV)的仿生纳米平台(EV-Pd-Pt)。生姜来源的EV的引入极大地赋予了EV-Pd-Pt在没有免疫清理的情况下长时间的血液循环，以及在感ran部位的积累。更有趣的是，EV-Pd-Pt可以以EV脂质依赖性方式进入细菌内部。同时，活性氧在原位持续生成，克服了其短寿命和扩散距离的限制。值得注意的是，EV-Pd-Pt纳米粒子介导的电动力和光热疗法表现出协同效应。此外，所提出的纳米平台理想的生物相容性和生物安全性保证了体内应用的可行性。这项概念验证工作通过利用其内在特性进行协同抗感ran诊治，为开发仿生纳米粒子带来了重大希望。 辽宁鼻腔灌洗液外泌体

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