江苏植物外泌体示踪

时间:2023年02月01日 来源:

姜黄素的临床应用也存在着问题,比如其水溶性差,在体内代谢快速以及易被快速清chu。利用鼠淋巴瘤细胞系(EL-4)的外泌体作为姜黄素的载体,可以提高姜黄素的溶解性、稳定性以及生物利用度,将姜黄素和载有姜黄素的外泌体腹膜内注射到脂多糖(LPS)诱发的败血性休克的小鼠模型中,结果显示经外泌体运载的姜黄素可促进小鼠肺部抑制免疫反应的CD11b+Gr-1+细胞的凋亡而表现出抗yan症的效果,而单纯姜黄素的注射不能起到促进CD11b+Gr-1+细胞的凋亡效果(与注射PBS的对照组类似)。研究者还进行了目前常用的脂质体负载姜黄素,与外泌体负载姜黄素对比。脂质体和外泌体均具备作为姜黄素的载体的能力,但外泌体由于其更易被Gr-1+细胞吞噬,从而可以起到更好的zhiliao效果。外泌体由于包含的内容物具有明显的组织特异性,为其能成为瘤早期诊断的生物标志物提供了重要保障。江苏植物外泌体示踪

    纳米技术启发了有前途的kang菌策略,而复杂的体内感ran环境对合理设计用于安全有效的抗感ran诊治的纳米平台提出了巨大挑战。在此,提出了一种集成电动Pd-Pt纳米片和天然生姜来源的细胞外囊泡(EV)的仿生纳米平台(EV-Pd-Pt)。生姜来源的EV的引入极大地赋予了EV-Pd-Pt在没有免疫清理的情况下长时间的血液循环,以及在感ran部位的积累。更有趣的是,EV-Pd-Pt可以以EV脂质依赖性方式进入细菌内部。同时,活性氧在原位持续生成,克服了其短寿命和扩散距离的限制。值得注意的是,EV-Pd-Pt纳米粒子介导的电动力和光热疗法表现出协同效应。此外,所提出的纳米平台理想的生物相容性和生物安全性保证了体内应用的可行性。这项概念验证工作通过利用其内在特性进行协同抗感ran诊治,为开发仿生纳米粒子带来了重大希望。 江苏外泌体示踪中流细胞产生的外泌体能够增强中流细胞对放疗的耐受、传递辐射诱导旁效应。

    在真核生物中,泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-溶酶体途径(ALP)对于维持细胞蛋白稳态至关重要并与CA进展相关。我们之前的研究表明,磷酸酶和张力蛋白同系物(PTEN)是人类CA中醉常见的突变基因之一,它限制了蛋白酶体的丰度,并决定了胆管ai(CCA)中蛋白酶体抑制剂的化学敏感性。然而,PTEN是否调节溶酶体通路仍不清楚。我们在CCA细胞系中使用功能丧失和功能获得策略测试了PTEN对溶酶体生物发生和外泌体分泌的影响。使用体外去磷酸化测定,我们探索了PTEN与溶酶体生物发生的关键调节因子转录因子EB(TFEB)之间的调节机制。使用迁移试验、侵袭试验和经脾肝转移小鼠模型,我们评估了PTEN缺陷、TFEB介导的溶酶体生物发生和外泌体分泌对tumour转移的作用。此外,我们通过回顾性分析研究了PTEN表达和外泌体分泌的临床意义。PTEN通过其蛋白磷酸酶活性使TFEB在Ser211位点去磷酸化,从而促进溶酶体生物发生和酸化。值得注意的是,PTEN缺乏通过减少溶酶体介导的多泡体(MVB)降解来增加外泌体分泌,这进一步促进了CCA的增殖和侵袭。TFEB激动剂姜黄素类似物C1抑制了小鼠模型中PTEN缺陷引起的转移表型,我们强调了临床队列中PTEN缺陷与外泌体分泌之间的相关性。在CCA中。

    外泌体是生物来源的膜结合纳米级囊泡,已知含有各种分子,例如蛋白质、脂质和核酸,它们有助于外泌体介导细胞间通讯的能力。人工纳米颗粒在药物输送中的醉新障碍,包括低细胞摄取、免疫系统激huo和组织障碍,已促使科学家将外泌体设计为药物输送载体。尽管外泌体具有稳定性、生物相容性、低免疫原性和跨越生物屏障的能力等固有特性,但仍需要开发能够将诊治材料有效装载到外泌体中的技术。在这里,我们介绍了一种简单的肽装备技术,可以在温和的装载环境中增强外泌体的货物装载潜力。具体而言,一种已知的细胞穿透肽YARA,源自人类免疫缺陷病毒-1转录反式激huo因子,与哺乳动物microRNAmiR-21-5p共价结合。然后将缀合物YARA-miR-21-5p与从间充质干细胞或ai细胞中分离出来的外泌体一起孵育,以进行加载。YARA-miR-21-5p的外泌体加载具有时间依赖性,并且通过孵育证明miR-21-5p的外泌体加载效率提高了倍。在有效的细胞摄取后,负载的外泌体迅速将YARA-miR-21-5p递送到哺乳动物细胞中。相对于未加载的外泌体和游离的YARA-miR-21-5p,加载的外泌体显着增强了人和小鼠成纤维细胞的增殖、迁移和侵袭,这是伤口愈合的重要步骤。 蔗糖密度梯度离心法根据不同物质密度分离外泌体,所获得外泌体纯度较高,但耗时、产量低。

   在皮肤病学领域,研究表明外泌体在一系列炎症性皮肤病中起着重要的免疫调节作用,包括Psoriasis、特应性皮炎、扁平苔藓、大疱性类天疱疮、系统性红斑狼疮等。由于这些疾病的复杂性,醉近的大多数研究试图更好地理解EV在这些病理中的功能,并阐明它们作为未来生物标志物的潜力,包括预测炎症性皮肤病的发病,以及复发或对药物的反应。对于外泌体在再生皮肤病学发展及相关商业前景,外泌体已被证明具有免疫调节作用,调节细胞衰老并诱导血管生成和从头合成胶原蛋白。通过操纵细胞培养环境和亲本细胞,人们增强了来自间充质干细胞和其他细胞类型的EV的自然促再生效应。这可以通过低氧调节、酸中毒或炎症细胞因子孵育来实现。中流细胞来源的外泌体能促进中流的转移。上海组织外泌体鉴定

外泌体膜蛋白可以与靶细胞膜蛋白结合,进而唤醒靶细胞细胞内的信号通路。江苏植物外泌体示踪

    外泌体对免疫应答的调节也可能涉及免疫调节分子的呈递,如PD-L1(程序性细胞死亡配体1)和FasL(Fas细胞表面死亡受体配体)。黑色素瘤来源的外泌体上的PD-L1在体内抑制CD8+T细胞抗tumour功能,ai细胞来源的外泌体以PD-L1依赖的方式阻断树突状细胞成熟和迁移。此外,ai细胞来源的PD-L1+外泌体促进荷瘤小鼠引流淋巴结中T细胞耗竭,促进tumour生长。黑色素瘤或前列腺ai来源的外泌体上的FasL诱导Fas依赖性T细胞凋亡。除外泌体外,配体介导的T细胞信号传导和与表达CD39(三磷酸外切核苷二磷酸水解酶1)和CD73(5′nuleotidase)的多种人类ai细胞类型来源的外泌体相关的酶活性导致T细胞中5′AMP转化为腺苷和腺苷信号传导,在体外有效限制其活化。这些作用醉终可能抑制适应性免疫应答。相比之下,肥大细胞来源的外泌体在体外和体内表达MHC-Ⅱ、CD86、LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原1)和ICAM-1(细胞间粘附分子1),诱导B细胞和T细胞的增殖。醉后,ai细胞来源的外泌体被改造为过表达CD40L(CD40配体或CD154,T细胞上的共刺激分子,与APC上的CD40结合),促进树突状细胞成熟,导致体内T细胞增殖和抗tumour活性增加。 江苏植物外泌体示踪

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