北京植物茎组织外泌体NTA

时间:2023年02月18日 来源:

    细胞外泌体(EV)被认为是用于各种基因诊疗的有前途的运载工具。它们是相对惰性的、非免疫原性的、可生物降解的和生物相容的。至少在啮齿动物中,它们甚至可以通过具有挑战性的身体障碍,例如血脑屏障。EV可以设计为携带和递送诊疗分子,如蛋白质和RNA。因此,EV正在成为一种体内基因诊疗载体。近日,MolTher杂志上发表一篇文章,对EV作为递送载体的应用进行了概览。我们需要更深入地了解基本的EV生物学——包括细胞生产、EV加载、全身分布和细胞递送——以有效利用这些内源性细胞纳米粒子作为下一代纳米递送工具。然而,即使是完美的EV产品也很难在临床规模上生产。在这方面,作者建议可以使用载体转导技术将细胞离体或直接体内转化为EV工厂,以稳定、安全地调节基因表达和功能。作者从当前的EV醉xian进技术推断出一个光明的潜在未来,即使用EV诊疗当前疗法难以诊疗的遗传疾病。微流控技术是利用外泌体在微量体上的物理和生物化学特性来进行快速有效地分离,省时高效。北京植物茎组织外泌体NTA

    外泌体是细胞分泌的纳米级细胞外泌体,携带反映其起源细胞的各种货物分子。由于外泌体的含量、结构和大小高度异质,因此通过货物分子确定其来源对其进行分类具有挑战性。在这里,提出了一种将表面增强拉曼光谱(SERS)与机器学习算法相结合的方法,以使用来自五种不同细胞系的外泌体的分类来揭示它们的细胞起源。使用人工神经网络算法,表明无标记拉曼光谱方法的预测比率与混合物中HT-1080外泌体的比率相关。这种机器学习辅助的SERS方法可以将ai细胞衍生的外泌体与健康外泌体区分开来,对外泌体制剂的无标记研究开辟了新的方向。这种方法可能会为早期发现和监测包括CA在内的各种疾病开辟新的研究途径。 北京水果外泌体TEM外泌体可以介导化疗、靶向、免疫等几乎所有zhiliao药物的耐药。

    研究认为,在外泌体中可以发现少量的DNA,这种DNA可以对检测血清外泌体中CA相关突变有价值,外泌体中特定的miRNA或miRNA组可能在CA的检测中提供诊断或预后潜力。外泌体中的致ai和抑aimiRNA可能具有较高的诊断价值,因为它们在ai细胞和正常细胞之间的差异表达,可能增强它们在早期诊断中的有用性,致aiKras被报道在外泌体中差异富集miR-100,循环中外泌体miR-21升高与胶质母细胞瘤和胰腺ai、结直肠ai、结肠ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai和食管ai相关,尿源性外泌体miR-21升高与膀胱ai和前列腺ai相关。其他与多种CA类型相关的外泌体致aimicroRNA包括miR-155、miR-17-92簇和miR-1246。在脑、胰腺、结直肠、结肠、肝脏、乳腺、前列腺和食管ai;口腔鳞状细胞ai;以及淋巴瘤和白血病中观察到上调。tumour抑制miRNA,包括miR-146a和miR-34a,与肝脏、乳腺、结肠、胰腺和血液恶性tumour相关。

细胞外囊泡(Extracellular vesicles,EVs)是几乎所有类型细胞都能分泌的具有膜结构的一类微小囊泡,通过携带携带蛋白质、脂类、核酸等生物活性分子,在细胞间通讯中发挥多功能调节作用。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)可以通过调节表观遗传、转录和转录后水平的基因表达来影响CA进展。有研究表明EV来源的非编码RNA具有高度的组织特异性和稳定性,因此可以成为有前途的诊断生物标志物。tumour转移是CA治疗失败和患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明肿瘤细胞来源的EV通过传递非编码RNA影响“organ特异性转移”,驱使tumour扩散并定植到特定的靶organ,主要包括骨、肝、肺、脑和淋巴结等。外泌体具有良好的生物兼容性、稳定性和内在靶向性,使其在药物递送方向大有潜力。

信使 RNA 疗法的成功在很大程度上取决于能够安全、有效和稳定地将遗传物质转化为功能性蛋白质的递送系统的可用性。在这里,我们展示了通过人真皮成纤维细胞的细胞纳米穿孔产生的外泌体,以及包裹细胞外基质α1 I 型胶原蛋白 (COL1A1) 的 mRNA 编码诱导胶原蛋白移植物的形成并减少胶原蛋白中的皱纹形成。我们还表明,通过微针阵列皮内递送载有 mRNA 的 E外泌体 可导致动物真皮中胶原蛋白的合成和替换时间延长且更均匀。基于 外泌体的 COL1A1 mRNA 的皮内递送可能成为诊治光老化皮肤的有效蛋白质替代疗法。黑色素瘤细胞来源的外泌体中miR-9促进内皮细胞的迁移和血管生成。北京水果外泌体TEM

外泌体主要来源细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体,经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质。北京植物茎组织外泌体NTA

    间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exos)作为溃疡性结肠炎(UC)的潜在无细胞疗法而备受关注,这主要是由于其抗yan、组织修复和免疫调节特性。虽然静脉注射MSC-Exos能够在一定程度上改善UC,但口服外泌体是诊治UC等胃肠道疾病的优先方法。然而,外泌体含有易被胃肠道环境降解的蛋白质和核酸,使得口服给药难以实施。逐层(LbL)自组装技术为外泌体的口服递送提供了一种有前途的策略。因此,本研究构建了一个有效的LbL-Exos自组装系统,用于口服递送靶向结肠的外泌体以改善UC诊治。生物相容性和可生物降解的N-(2-羟基)丙基-3-三甲基铵壳聚糖氯化物(HTCC)和氧化魔芋葡甘聚糖(OKGM)多糖被用作外层以提供结肠靶向并保护外泌体免于降解。与普通外泌体类似,LbL-Exos具有相似的结构和特征,但LbL可在炎症结肠中控制释放外泌体。与静脉内给药相比,口服LbL-Exos可以使用一半数量的外泌体有效缓解UC。机制研究表明,LbL-Exos被巨噬细胞和肠上皮细胞内化,发挥抗yan和组织修复作用,从而减轻UC。此外,LbL-Exos系统能够通过抑制MAPK/NF-kB信号通路来改善UC。总的来说,我们的数据表明LbL-MSC-Exos可以在口服后缓解UC,因此可能构成未来UC诊治的新策略。 北京植物茎组织外泌体NTA

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