西藏外泌体载药的方法
β-榄香烯 (β-ELE) 是从莪术根茎中提取的一种新型的非细胞毒性抗中流药物, 句有疗效确切、低毒等特性, 能通过凋亡途径抑制肝ai细胞、乳腺ai细胞等多种中流细胞的增殖与迁移, 并能逆转中流细胞的多药耐药性, 增加对化疗药物的敏感性, 但其作用机制尚未完全阐明。目前研究认为第10染色体同源丢失性磷酸酶−张力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多种ai症的发生, 并能增加耐药细胞对药物的敏感性。Zhang等人研究显示, 利用乳腺ai耐药细胞株与负载β-ELE的外泌体 (50 μmol·L−1/L, 30 h) 共培养, 分析发现负载β-ELE的外泌体上调了耐药细胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表达, 并下调耐药miR-452和多药耐药基因蛋白P-gp的表达, 明显逆转了乳腺ai的耐药性。外泌体载带miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性创伤、肠纤维化的zhiliao。西藏外泌体载药的方法
中流转移是临床致死的重要原因,目前尚无特别有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流转移作用,如何将其递送到转移灶发挥抗中流转移作用是亟待解决的关键问题。随着对生物来源载体的深入研究,中流细胞衍生的外泌体因其具有转移qi官亲和力和荷载小分子药物的性能从而引起关注。利用外泌体的载体性能和组织亲和性,提取肺转移中流细胞的外泌体用来包载DATS,以此制备转移灶靶向的载药系统,从而可以提高DATS的抗中流转移作用。安徽外泌体载药参考价外泌体有良好的生物相容性、高生物渗透性、低免疫原性、低毒性,可作为药物载体。
外泌体载药系统的优势:1首先,外泌体天然的生物学起源为细胞内源性zhiliao因子的产生和装载提供了特有的机会。此时,zhiliao药物、寡核苷酸和纳米粒子等可被送入细胞,随后重新包装成分泌的囊泡。利用细胞产生、装载和分泌释放载药外泌体使zhiliao药物装载过程得到简化,为特定位点(如内腔和囊泡膜)的药物装载提供了基础,并且还使不易装载的物质句有更高的吸收效率和传递效率。2其次,外泌体可穿透某些生物屏障如血脑屏障,到达zhiliao靶点进行给药。3体内某些外泌体句有很强的稳定性,可避免被巨噬细胞吞噬和溶酶体所降解,为体内外泌体载药系统的长时间循环和长时间暴露于炎症等刺激环境时提供保护。
细胞外囊泡是细胞分泌的膜囊泡,具有低免疫原性和、低毒性、高生物相容性等特点,被认为是药物递送的理想纳米载体。研究团队构建包载了针对YTHDF1的小干扰RNA(siRNA)的工程化细胞外囊泡,靶向递送siRNA敲降YTHDF1。该工程化细胞外囊泡被证明以m6A依赖的方式抑制Wnt通路受体卷曲蛋白FZD7的翻译,导致Wnt/β-catenin通路失活,进而抑制胃ai细胞的增殖和发生进展。同时,肿瘤细胞的YTHDF1降低后,可介导干扰素(IFN)-γ受体1(IFNGR1)的过表达,增强IFN-γ效应,促进肿瘤细胞主要组织相容性复合体I(MHC-I)的表达,使免疫原性肿瘤细胞直接实现自呈递,有效ji活细胞免疫反应,通过表观遗传调控和免疫调节相互作用抑制胃ai的发展和转移。该工作提供了tumourm6A表观遗传调控的高效低毒新方法,并证明m6A表观遗传调控在恢复抗肿瘤免疫中的作用,为tumour表观遗传调控和免疫疗法开辟了新途径。 负载姜黄素的外泌体能促进抗精神类药物作用下的细胞胆固醇外流, 减少因药物不良反应造成的细胞内脂质沉积。
外泌体载药系统中外泌体提取的方法有很多种,有差速超高速离心法、超滤法、试剂盒提取方法、磁珠免疫法等,但单一外泌体分离方法都有其不可解决的弊端,而联合不同的分离方法可得到更纯净、更丰富的外泌体。在装载连翘酯苷A(FTA)的外泌体递药系统的功效中的研究中,采用了差速离心法和超滤法提取外泌体,先使用超滤管浓缩细胞上清液,富集外泌体,再使用超高速离心提取外泌体,缩减了离心次数和时间,提高了外泌体提取效率,且整个过程简单易操作。同时采用低温超声孵育的方法制备FTA-Exos递药系统。外泌体作为药物载体可以载带多种蛋白质,实现靶向给药和稳定酶活性等目的。安徽外泌体载药参考价
外泌体可以包载疏水性的姜黄素,提高其溶解度、稳定性和体内生物利用度。西藏外泌体载药的方法
在药物递送系统中,理想的载体应该是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同时,载体的稳定性,低的细胞毒性和免疫原性,以及能否成功地将药物运送到特定的组织或细胞也是至关重要的。外泌体作为药物递送系统具有一系列的优点:(1)从患者的组织或血液收集(如骨髓、单核细胞或巨噬细胞)的外泌体,载药后可以逃避单核吞噬细胞系统(MPS)的qing除,从而减少药物的qing除率。(2)外泌体具有潜在的靶向性,可以增加药物输送到靶组织的能力[10]。(3)外泌体膜的特定脂质体和蛋白质,使得外泌体可以直接与靶细胞膜融合,从而明显提高药物进入细胞的可能性。(4)外泌体载体可以避开内吞途径的内化,而且外泌体的安全性在许多临床试验已经得到证实。西藏外泌体载药的方法
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