福建动物组织样本外泌体载药

时间:2023年03月10日 来源:

    细胞外囊泡是细胞分泌的膜囊泡,具有低免疫原性和、低毒性、高生物相容性等特点,被认为是药物递送的理想纳米载体。研究团队构建包载了针对YTHDF1的小干扰RNA(siRNA)的工程化细胞外囊泡,靶向递送siRNA敲降YTHDF1。该工程化细胞外囊泡被证明以m6A依赖的方式抑制Wnt通路受体卷曲蛋白FZD7的翻译,导致Wnt/β-catenin通路失活,进而抑制胃ai细胞的增殖和发生进展。同时,肿瘤细胞的YTHDF1降低后,可介导干扰素(IFN)-γ受体1(IFNGR1)的过表达,增强IFN-γ效应,促进肿瘤细胞主要组织相容性复合体I(MHC-I)的表达,使免疫原性肿瘤细胞直接实现自呈递,有效ji活细胞免疫反应,通过表观遗传调控和免疫调节相互作用抑制胃ai的发展和转移。该工作提供了tumourm6A表观遗传调控的高效低毒新方法,并证明m6A表观遗传调控在恢复抗肿瘤免疫中的作用,为tumour表观遗传调控和免疫疗法开辟了新途径。 载药外泌体对中流细胞株的抑制作用有剂量依赖性。福建动物组织样本外泌体载药

电穿孔法时外泌体载药的方法的一种,因参数容易控制,多种药物载入外泌体都可以使用该方法。Wang等人研究了胞外囊泡作为小RNA的靶向递送系统,利用电穿孔法将siRNA/microRNA载入核酸适配体AS1411(AS1411是一种靶向中流细胞高表达核仁素的核酸适配体)修饰的囊泡中,然后通过外泌体将siRNA/microRNA靶向递送到乳腺ai组织。由于AS1411和核仁素的的结合达到瘤靶向(核仁素在乳腺ai细胞表面高表达),这种靶向let-7miRNA的囊泡可在体外传递到人乳腺aiMDA-MB-231细胞。静脉注射载有Cy5荧光标记的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以选择性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生长,而且修饰的囊泡耐受性良好,没有显示明显的非特异性副作用或免疫应答反应。福建动物组织样本外泌体载药将紫杉醇载入到外泌体中可以使紫杉醇对MDCKMDR1细胞的毒性提高50倍。

外泌体作为一种潜在的理想型药物递送载体,可以利用化学和基因工程等方法对其进行内部及膜表面工程化改造,将化学药物、功能短肽、小干扰RNA等多种生物活性物质包载到外泌体中,可实现特定类型的细胞或组织的靶向药物递送。目前,常用的实现外泌体包载药物方法有膜融合法、电穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌体句有磷脂双分子层膜结构这一特性,可使用共孵育、聚碳酸酯膜挤压等外源性方法使外泌体与其他类型膜结构或药物融合。电穿孔法-也叫电转染,是一种新型外泌体包载核酸药物的生物技术。基因工程法-外泌体的基因修饰是将目的基因转入供体细胞,使外泌体膜上功能配体过表达的一种可行策略。

外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”,外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。外泌体携带的mRNA可在靶细胞中翻译;携带的miRNA对靶细胞内基因进行转录后调控;携带的蛋白成份则可在效应细胞中直接发挥作用,从而实现细胞-细胞间的远距离“通讯”。外泌体的发现,为阐明中流恶性进展机制提供了新的思路;为中流标记物,尤其是液体活检提供了新的方向;同时,作为纳米级“运载工句”,近年来其在抗中流药物载体方面的潜在应用价值也获得了越来越多的关注。姜黄素装载在牛奶来源的外泌体经口服方式可以有效地调控靶细胞。

姜黄素是姜黄类植物中含有的一种多元酚, 它句有kang炎、抗氧化应激及抑制恶性中流细胞增殖等广fan的药理作用。在临床应用中, 其水溶性较差, 有效成分利用率偏低。研究发现, 利用外泌体作为姜黄素的药物载体, 姜黄素在体内的浓度、药物稳定性随之增加, 提高了药物疗效并且没有明显的不良反应。在体外研究中, 利用肠道Caco-2细胞模型模拟人体消化过程, 发现利用牛奶来源外泌体作为姜黄素载体, 可以明显提高其溶解度, 增加肠道细胞摄取率, 进而降低因消化过程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。装载紫杉醇的外泌体可有效抑制胰腺ai细胞的增殖。吉林整体项目外泌体载药参考价格

装载了连翘酯苷A(FTA)的A549来源的外泌体无论是4℃还是37℃在1周内可以稳定存在。福建动物组织样本外泌体载药

传统的药物递送系统(如脂质体、合成纳米粒)jin能起到简单的药物递送作用,而外泌体不jin可以传递药物到受体细胞,并且它自身携带的mRNA、蛋白类等物质具有生理活性,因此在未来的研究中可以选择不同细胞来源的外泌体作为药物载体,对疾病进行更有效的zhiliao。除了通过细胞产生需要的不同类型外泌体,近年来对于仿生外泌体的研究也引起了人们广fan的兴趣。设计了一种通过离心悬浮细胞制备类似外泌体纳米囊泡的装置,这种装置制备的纳米囊泡产量比外泌体高250倍。因此,依靠仿生外泌体代替外泌体可以有效地解决外泌体载药量低、分离纯化耗时耗力、产量不足等问题,但它仍处于初步研究阶段。福建动物组织样本外泌体载药

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