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传统的细胞凋亡,细胞自噬,细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程,但铁离子螯合剂可以抑制这一过程,说明铁死亡是铁离子依赖的过程。
p53介导铁死亡:p53是一种抑ai基因,通过下调systemXC-组分SLC7A11的表达抑制细胞对胱氨酸的摄取,导致谷胱甘肽过氧化物酶活性降低,削减细胞抗氧化能力,增强细胞对铁死亡的敏感性。同时,研究发现,在人肿瘤细胞中SLC7A11过度表达,这种过表达能够抑制活性氧诱导的“铁死亡”,同时削弱p533KR介导的对中流生长的抑制作用。 谷氨酸的水平会影响到systemXC- 的功能。细胞外高浓度的谷氨酸会抑制systemXC-从而诱导铁死亡。北京血液样本铁死亡价格比较
在动物模型中,由于多种水平的干预措施(如增加铁吸收、减少铁储存和限制铁外流)导致的铁积累增加,会通过一条整合的信号通路促进铁死亡。血清转铁蛋白或乳转铁蛋白介导的铁摄取通过转铁蛋白受体(TFRC)和/或其他未知受体促进铁死亡,而SLC40A1介导的铁输出则抑制铁死亡。铁蛋白(一种铁储存蛋白)的自噬降解可通过增加细胞间铁水平来增强铁死亡,而外泌体介导的铁蛋白输出则抑制铁死亡。几种线粒体蛋白(包括NFS1、ISCU、CISD1和CISD2)参与了利用铁进行铁-硫基团生物生成反应(iron-sulfurclusterbiogenesis)来负性调节铁死亡,这可能是通过减少有效的氧化还原活性铁含量来实现的。过量的铁至少可通过两种机制促进随后的脂质过氧化:通过铁依赖的Fenton反应产生活性氧(ROS)和jihuo含铁的酶(如脂氧合酶)。因此,铁螯合剂和抗氧化剂可以预防铁死亡。用铁螯合剂——去铁胺联合常规肝动脉化疗栓塞以zhiliao不能切除的肝ai患者的安全性和有效性目前正在研究中宁夏动物细胞样本铁死亡项目由p53介导的铁死亡是常见铁死亡机制中的一种。
有趣的是,p53R273H和R175H不能与DNA结合,但仍然可以通过抑制其他转录因子的活性来抑制SLC7A11的表达,从而表明一个作为整体的转录因子网络控制着hexin铁死亡调节因子的表达。一些代谢相关基因,如SAT1、FDXR和GLS2,已被报道可在不同条件下作为p53介导的铁死亡的直接靶点,从而强调了p53作为代谢相关基因的调节因子在铁死亡中的重要性。p53还可以通过直接与DPP4结合来抑制NOX介导的大肠ai细胞中的脂质过氧化反应,或者通过诱导纤维肉瘤细胞中CDKN1A的表达来限制铁死亡。DPP4抑制剂(如vildagliptin、alogliptin和linagliptin)常用于降低2型糖尿病患者的血糖水平,也可能会限制铁死亡jihuo剂的抗ai活性。到目前为止,已公布的数据不仅表明脂质过氧化是铁死亡的关键因素,而且单一的p53靶基因或结合蛋白在铁死亡过程中的整体重要性可能是具有细胞类型特异性的。此外,MDM2和MDMX这两种结合p53并调节其稳定性的蛋白质,可以一种p53非依赖的方式促进ai细胞的铁死亡,从而表明在铁死亡过程中p53的稳定性可能不依赖于MDM家族的蛋白。Eprenetapopt和COTI-2是两种可重新jihuo突变形式的p53的小分子,目前正在急性髓系白血病(AML;NCT03931291)和各种实体恶性中流。
在铁死亡过程中,多不饱和脂肪酸(PUFAs),特别是花生四烯酸和肾上腺素容易发生过氧化,导致脂质双层被破坏,影响膜功能。细胞膜中多不饱和脂肪酸的生物合成和改造需要ACSL4和LPCAT3酶。ACSL4催化游离花生四烯酸或肾上腺素酸分别与辅酶A结合形成衍生物AA-CoA或Ada-CoA,然后LPCAT3促进它们的酯化反应生成膜磷脂酰乙醇胺,产生AA-PE或Ada-PE。ACSL3将单不饱和脂肪酸(MUFAs)转化为酰基辅酶A酯,结合到膜磷脂中,从而保护ai细胞免受铁死亡的侵袭。AMPK介导的beclin 1磷酸化通过抑制还原型谷胱甘肽(GSH)的产生来促进铁死亡,而AMPK介导的ACAC磷酸化则通过限制多不饱和脂肪酸(PUFA)的产生来抑制铁死亡。铁死亡可通过透射电镜直接观察细胞形态。
基础研究中经常涉及到对多种细胞死亡方式的研究,如细胞自噬、凋亡、焦亡等。铁死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1],研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡,但是没有典型的细胞凋亡特征,铁螯合剂可以抑制这一过程,并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型[2, 3]。与经典的细胞凋亡不同,铁死亡过程中没有细胞皱缩,染色质凝集等现象,但会出现线粒体皱缩,脂质过氧化增加。细胞铁死亡是近几年才被发现的一种细胞死亡方式。研究证明,铁死亡很有可能是引起PD神经退行性变细胞死亡的通路之一,铁是zhiliaoPD的有效靶点。吉林血液样本铁死亡大概费用
铁死亡研究常用试剂:System Xc抑制剂,Erastin 及其类似物。北京血液样本铁死亡价格比较
铁死亡相关特征(1)形态学特征:超微结构显示,铁死亡时细胞膜断裂和出泡,线粒体萎缩、线粒体脊减少甚至消失、膜密度增加、细胞核形态正常,但缺乏染色质凝集;电镜下观察到胞内线粒体变小、双层膜密度增高。(2)生物学特征:活性氧(ROS)增加、铁离子聚集,jihuo丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)系统,通过降低胱氨酸的摄取、耗竭谷胱甘肽,抑制ystemXc-和增加还原型酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶,释放花生四烯酸等介质。(3)免疫学特征为损伤相关分子模式(damage-associatedmolecularpatternsmolecules,DAMPs)释放前炎症介质(如高迁移率族蛋白B1等)。北京血液样本铁死亡价格比较
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