吉林整体项目细胞焦亡实验服务

时间:2022年04月18日 来源:

细胞焦亡表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激huo强烈的炎症反应。细胞凋表现为细胞体积缩小,连接消失,与周围的细胞脱离,然后是细胞质密度增加,线粒体膜电位消失,通透性改变,释放细胞色素C到胞浆,核质浓缩,核膜核仁破碎等。细胞焦亡特征为依赖于半胱天冬酶-1(caspase-1),并伴有大量促炎症因子的释放。细胞焦亡的形态学特征、发生及调控机制等均不同于凋亡、坏死等其他细胞死亡方式。细胞凋亡不是一件被动的过程,而是主动过程,它涉及一系列基因的激huo、表达以及调控等的作用,它并不是病理条件下,自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。研究发现,在ROS及细胞dusu的作用下,JNK激酶被jihuo并转移到细胞核内,促进细胞焦亡相关基因的表达。吉林整体项目细胞焦亡实验服务

细胞在caspase-1激huo同时会释放出炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18,进而吸引更多的炎性细胞,加重炎症反应。焦亡发生时形成孔隙,它允许细胞质的内容物,如乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)和炎性细胞因子释放,荧光标记的膜联蛋白V、7-氨基放线菌D或碘化丙啶进入细胞。细胞焦亡发生时,细胞会发生肿胀,在细胞破裂之前,细胞上形成凸出物(图1,细胞焦亡Early),之后细胞膜上形成孔隙,使细胞膜失去完整性,释放内容物,引起炎症反应,此时,细胞核位于细胞中yang(图1,细胞焦亡Late),随着形态学的改变,细胞核固缩,DNA断裂。细胞焦亡过程,具有caspase-1依赖性。在外界条件的刺激下,caspase-1前体可以与模式识别受体NLRP1、NLRP3等通过接头蛋白ASC变为一个高分子复合物,即炎症小体,也称依赖caspase-1的炎症小体。吉林整体项目细胞焦亡实验服务细胞焦亡是由gasdermin介导的细胞程序性坏死。

炎性小体激huo的分子机制与焦亡的诱导发生需要两步机制:第一步是启动步骤,促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的转录生成。第二步是激huo炎性复合物,炎性复合物包括NLR(NOD-like receptors,胞浆内感受器)蛋白家族成员、衔接蛋白ASC/TMS1和Pro-Caspase-1,其中NLR蛋白家族成员中NLRP3是细胞焦亡中的主要炎性复合物。细胞焦亡属于炎症性死亡途径,按激huo机制,可分为Caspase-1依赖和不依赖两种途径。两种途径都是通过切割GSDMD后形成N端游离的肽段,这一肽段会诱导细胞形成孔道并导致细胞破裂,释放胞质成分。两种途径都能同时诱导IL-1β和IL-18的前体进行切割,形成成熟的IL-1β和IL-18。不同的只是是否直接激huoCaspase-1。

细胞焦亡(pyroptosis)是一种细胞程序性死亡方式,表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激huo强烈的炎症反应。细胞焦亡发生的经典通路:在病原体、细菌等信号的刺激下,细胞内的NLR识别这些信号,通过衔接蛋白ASC与Pro-Caspase-1结合,激huoCaspase-1,活化的Caspase-1一方面切割GasderminD,形成GasderminD氮端和碳端,GasderminD氮端就会和细胞膜上的磷脂蛋白结合,形成孔洞,释放内容物,诱导焦亡发生;另一方面,活化的Caspase-1对IL-1β和IL-18的前体进行切割,形成有活性的IL-1β和IL-18,并释放到胞外,造成炎症反应;细胞焦亡过程,具有caspase-1依赖性。

细胞焦亡:细胞焦亡(Pyroptosis)是一种炎性细胞程序性死亡过程,相比于细胞凋亡(apoptosis),细胞焦亡发生的更快,并伴随大量促炎症因子的释放。细胞焦亡信号通路包括:1.依赖Caspase-1的经典途径.在细菌、病毒等信号的刺激下,细胞内的模式识别受体作为感受器,识别这些信号,通过接头蛋白ASC与Caspase-1的前体结合,通过炎症小体介导,使Caspase-1活化,活化的Caspase-1一方面切割GasderminD,诱导细胞膜穿孔,细胞破裂,释放内容物,引起炎症反应;另一方面切割IL-1β和IL-18的前体,形成有活性的IL-1β和IL-18,募集炎症细胞聚集,扩大炎症反应。2.依赖Caspase-4、5、11的非经典途径.在细菌等信号的刺激下,Caspase-4、5、11被活化,活化的Caspase-4、5、11切割GasderminD,一方面诱导细胞膜穿孔,细胞破裂,释放内容物,引起炎症反应;另一方面,诱导Caspase-1活化,进而对IL-1β和IL-18的前体进行切割,形成有活性的IL-1β和IL-18,募集炎症细胞聚集,扩大炎症反应。细胞焦亡是机体重要天然免疫反应,在拮抗ganran和内源危险信号中发挥重要作用。吉林整体项目细胞焦亡实验服务

q-PCR/Western Blot方法检测细胞焦亡相关基因或蛋白的表达水平。吉林整体项目细胞焦亡实验服务

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