安徽超声外泌体载药

雷公藤红素 是雷公藤中含有的一种醌甲基三萜类化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多种作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易产生不良反应等问题影响了临床广fan应用。利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素载体能有效抑制非小细胞肺ai的增殖, 并呈时间和浓度依赖性。研究发现, 载药外泌体抑制了中流坏死因子α所诱导的NF-κB的活化, 并能通过内质网应激途径激huo细胞凋亡, 从而抑制非小细胞肺ai的增殖与转移。同时, 通过在体实验显示, 口服载有雷公藤红素的外泌体对C57小鼠肝、肾功能没有明显影响。表明利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素的载体, 能明显降低药物的不良反应, 提高药物疗效。HA修饰的牛奶外泌体载药体系可将药物靶向递送至CD44高表达的中流细胞中，提高对Dox的摄取效率。安徽超声外泌体载药

选用来源于生物的天然药物载体细胞外泌体作为DATS的递送载体,具有多种优势:首先,外泌体可以来源于患者自身的细胞,在药物传递过程中减少了免疫原性;其次,外泌体作为一种膜结构载体,与脂质体结构类似,能够通过其表面的膜蛋白与靶细胞膜融合, 将其负载的药物直接运送到受体细胞中,避免了细胞吞噬-溶酶体途径带来的药物降解及细胞毒性等问题;此外,不同来源的外泌体因其供体细胞的差异性而呈现出不同的特性。在使用外泌体装载DATS来研究抗中流转移作用中选用外泌体的供体细胞为肺转移中流细胞B16BL6,研究表明,中流细胞外泌体的产生和释放比正常细胞明显升高,并带有宿主细胞独特的性质。安徽超声外泌体载药装载miＲ-17-92团簇的间充质干细胞外泌体处理中风大鼠，其神经学功能得到改善。

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——微流控技术。微流控是利用微纳米级尺寸的管道来处理和操控流体所涉及的一门技术,其在外泌体分离方面的应用受到越来越多学者的关注。Jie等人开发了一种三维纳米结构微流控芯片,微柱阵列通过化学沉积将交叉多壁碳纳米管功能化,然后其就可以识别特定的分子(CD63)并利用独特拓扑纳米材料高效的捕获外泌体。Wunsch等人利用硅工艺生产纳米级确定性侧向位移(Nano-DLD)芯片,得到了均匀的间隙尺寸,该芯片可以灵敏地将20~110nm的颗粒分离。该研究证明了外泌体基于大小的位移,从而揭示了利用芯片分选和量化纳米级生物胶体的潜力。

1. 外泌体作为粒径纳米级的天然囊泡具有介导细胞间信号转导、抗原呈递和免疫应答等功能。此外，外泌体还兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点，通过共孵育等主动载yao方式和超声法等被动载yao方式可实现外泌体载药。母乳中富含外泌体，可促进细胞增殖和迁移，减轻炎症，对新生儿相关疾病 ( 肠炎、过敏、感ran等) 具有保护潜能。通过对母乳外泌体进行表面分子修饰和内容物深度改造后，有望为新生儿疾病提供更加高效、稳定的zhiliao手段。外泌体外源性载yao方式是将外泌体从供体细胞中分离纯化，后将药物通过适宜的方法导入外泌体内实现载药。

外泌体作为纳米级内源性载体囊泡，具有低免疫原性，可以利用天然独特的来源透过细胞屏障；为球形空心结构，不需要设计结构而装载药物；为细胞间通信介质而用于递送药物；对外泌体修饰可获得靶向性，提高药物递送的效率。但外泌体产量一直比较低，已有研究基于Fe2O3与聚乳酸⁃乙醇酸共聚物的生物可降解纳米颗粒（NPs）提高外泌体产量，用LPS刺激THP-1巨噬细胞也会增加外泌体产量。由于外泌体的得率较低，载药时应考虑药物性质选择合适的载yao方法，以达到外泌体的合理运用。MHS来源外泌体装载连翘苷（phil）对外泌体的特异蛋白（CD63,Alix）的表达无影响。安徽重点项目指南 外泌体载药

间充质干细胞外泌体可递送突变型HIF-1α更好地恢复类固醇诱导的早期股骨头缺血性坏死。安徽超声外泌体载药

PTX是一种天然的抗中流药物, 已在临床上广fan应用, 但因其句有剂量依赖性毒性、水溶性差和静脉注射zhiliao效果较差等问题限制了PTX使用。在异种中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶来源的外泌体作为PTX的药物载体, 经口服给药结果显示, 负载PTX的外泌体句有良好的耐酸性和稳定性, 能明显抑制中流的生长, 并且较静脉给药明显降低了药物本身毒性与免疫反应。有实验利用超声引导巨噬细胞来源外泌体装载PTX, 发现外泌体载药组较传统给yao方式对P-gp阳性耐药细胞的细胞毒性增加了50倍以上, 对Lewis肺ai自发转移模型句有很强的杀伤作用, 说明以外泌体为载体的PTX句有改善化疗药物耐药性, 增强抗ai效果的潜能。安徽超声外泌体载药