江苏外泌体载药紫杉醇

外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”，外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。外泌体携带的mRNA可在靶细胞中翻译；携带的miRNA对靶细胞内基因进行转录后调控；携带的蛋白成份则可在效应细胞中直接发挥作用，从而实现细胞-细胞间的远距离“通讯”。外泌体的发现，为阐明中流恶性进展机制提供了新的思路；为中流标记物，尤其是液体活检提供了新的方向；同时，作为纳米级“运载工句”，近年来其在抗中流药物载体方面的潜在应用价值也获得了越来越多的关注。对于水溶性的药物可用电穿孔的方法将药物载入外泌体中。江苏外泌体载药紫杉醇

天然来源的外泌体含有众多内源性脂质、蛋白及核酸类物质,其自身句有一定的成药潜力,例如间充质干细胞来源的外泌体在组织修复领域获得了巨大成功。当外泌体用作递送载体时,一般还需人为装载药物。理想的载yao方法不jin要实现较高的载药效率,还应保留外泌体和药物的功能和完整性。目前,在不破坏外泌体膜完整性的情况下将药物有效载入到外泌体中仍是一个巨大挑战。现有的载yao方法可分为分泌前载药法和分泌后载药法。分泌前载药法通常将亲代细胞与药物共孵育(一般需要加转染试剂),使药物进入细胞质,细胞质中的药物通过主动或被动的方式被分选到外泌体中,然后通过合适的提取方法即可获得载药的外泌体。分泌后载yao方法是目前常用的外泌体载药策略,通常需要先分离提纯外泌体,再将药物载入其中。组织样本外泌体载药外泌体外源性载yao方式是将外泌体从供体细胞中分离纯化，后将药物通过适宜的方法导入外泌体内实现载药。

外泌体作为纳米级内源性载体囊泡，具有低免疫原性，可以利用天然独特的来源透过细胞屏障；为球形空心结构，不需要设计结构而装载药物；为细胞间通信介质而用于递送药物；对外泌体修饰可获得靶向性，提高药物递送的效率。但外泌体产量一直比较低，已有研究基于Fe2O3与聚乳酸⁃乙醇酸共聚物的生物可降解纳米颗粒（NPs）提高外泌体产量，用LPS刺激THP-1巨噬细胞也会增加外泌体产量。由于外泌体的得率较低，载药时应考虑药物性质选择合适的载yao方法，以达到外泌体的合理运用。

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。体内研究中, 利用鼠淋巴瘤细胞来源外泌体运载姜黄素, 干预脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 结果显示负载姜黄素的外泌体能明显抑制小鼠肺组织中CD11b+Gr-1+ 髓样免疫抑制细胞的募集, 表现出kang炎作用, 单纯使用姜黄素则对CD11b+Gr-1+ 细胞无明显效果。而对比姜黄素不同载体对LPS 诱发小鼠感ran性休克模型的zhiliao效果发现, 外泌体作为载体较脂质体载体zhiliao的小鼠存活率更高, 这可能与外泌体更易进入Gr-1+ 细胞相关。外泌体可负载小分子化学药物、基因药物用于zhiliao中流及阿尔茨海默症等疾病。

由于外泌体中含有大量的蛋白质和核酸，因此外泌体能将这些物质转运至靶细胞，对机体生物学功能发挥调控作用。基于外泌体自身的结构特点和生物学功能，其作为药物载体和zhiliao系统用于临床恶性中流疾病的zhiliao成为研究热点。在外泌体载药系统中，外泌体作为药物载体，信息传递（如mRNA）效率低及缺乏设计外泌体的方法阻碍了它们zhiliao干预的发展。目前的大部分研究是通过基因工程技术将靶向肽定位到外泌体膜上，从而使外泌体获得靶向***物载入外泌体的方法中后转载的方法更适用于小分子的疏水类药物。江苏外泌体载药紫杉醇

外泌体可以通过细胞内吞的方式将紫杉醇释放到受体细胞中，提高药物对供体中流细胞的毒性。江苏外泌体载药紫杉醇

间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）在外泌体载药中作为药物递送的载体具有独特优势。目前临床上普遍使用MSCs的原代细胞，虽然其可以产生大量的外泌体，但是对于大规模生产来说，它的增殖能力有限，产生的外泌体可能具有批次间的差异。Chen等人发现，使用c-myc转染人胚胎干细胞衍生的间充质干细胞(hESC-MSC)，能够在不影响外泌体生产质量的前提下，提高MSCs的增殖率，缩短生产时间。转染的hESC-MSC能够供应毫克范围内的外泌体，为生产具有生物学效益的外泌体提供了一定的可行性。此外，还可以对外泌体进行功能化修饰，进一步增强外泌体的作用优势。外泌体的功能化修饰能够延长外泌体的循环时间、增强外泌体在细胞质的递送效率和促使外泌体具有更强的靶向性。江苏外泌体载药紫杉醇