河南铁死亡与外泌体载药

时间:2022年06月18日 来源:

外泌体由于在细胞通讯的过程中可以携带基因,引起了基因zhiliao研究者的广fan关注。外泌体作为基因载体与传统的病毒或非病毒载体相比,其优势在于:(1)从患者体内获取的外泌体,经载入基因后,再注入患者体内几乎不会引起免疫反应,更加安全;(2)外泌体体积很小,可以逃过网状内皮系统的捕捉,有效保护承载的基因;(3)承载基因的外泌体可以通过与目标细胞膜融合的方式,将基因类药物释放到细胞质中。而其他非病毒载体一般被受体细胞內吞后才能将基因类药物输送至细胞中的内涵体。内涵体内pH值约为5~7.2,易将基因类药物酸化、破坏,并且也有部分药物无法从内含体中逃脱出,因而,相比之下,可以进行膜融合的外泌体运载的基因类药物的转染效率更高。外泌体作为药物载体可稳定存在于血液中,纳米级尺寸增强药物在中流部位的渗透滞留效应(EPR)。河南铁死亡与外泌体载药

PTX是一种天然的抗中流药物, 已在临床上广fan应用, 但因其句有剂量依赖性毒性、水溶性差和静脉注射zhiliao效果较差等问题限制了PTX使用。在异种中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶来源的外泌体作为PTX的药物载体, 经口服给药结果显示, 负载PTX的外泌体句有良好的耐酸性和稳定性, 能明显抑制中流的生长, 并且较静脉给药明显降低了药物本身毒性与免疫反应。有实验利用超声引导巨噬细胞来源外泌体装载PTX, 发现外泌体载药组较传统给yao方式对P-gp阳性耐药细胞的细胞毒性增加了50倍以上, 对Lewis肺ai自发转移模型句有很强的杀伤作用, 说明以外泌体为载体的PTX句有改善化疗药物耐药性, 增强抗ai效果的潜能。上海动物血液样本外泌体载药实验咨询问价装载紫杉醇的外泌体可有效抑制胰腺ai细胞的增殖。

普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除,难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实,使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰,可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取,延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面,利用合成胶束在不同温度(4℃、40℃、80℃)下与外泌体孵育,使其插入到外泌体表面。研究结果表明,当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性,而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内,结果显示,在注射60min后,血浆中仍可检测到外泌体的存在。

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”,外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。梓醇是地黄中主要的环烯醚萜类化合物, 句有抗氧化、抗凋亡和促神经营养因子生成等作用, 并句有保护神经细胞的功能。将负载梓醇的外泌体 (C-Exos) 与人神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 细胞共培养24 h, 与模型组及空白外泌体组相比, SH-SY5Y神经细胞存活率上升了17%, 由此证明梓醇能通过外泌体途径将有效的成分运送至神经细胞当中, 并起到神经保护的作用。可以利用小鼠神经胶质瘤模型来验证CD—UPRT载入外泌体后在体内的抗中流作用。

采用外泌体作为药物载体,制备一种装载连翘酯苷A(FTA)的外泌体递药系统。细胞摄取实验的结果表明,A549细胞可以摄取FTA-Exos,并且能维持长时间的稳定,延长了半衰期,明显的提高了连翘酯苷A的生物利用度,为研究连翘酯苷A体外抗中流转移作用打下基础。经典划痕实验结果表明,FTA-Exos组对于A549细胞的迁移抑制率高达90%以上,明显高于连翘酯苷A组迁移抑制率,证实含药外泌体具有更好的体外抑制A549细胞迁移效果。成功建立了FTA-Exos药物递送系统,制备的FTA-Exos性质稳定优越,明显提高连翘酯苷A的生物利用度,并具有更好的抑制A549细胞迁移作用。外泌体作为药物载体可以载带多种蛋白质,实现靶向给药和稳定酶活性等目的。海南外泌体载药研究进展

外泌体装载PTX,磷脂双分子层可直接靶向融合细胞,增加PTX的细胞内化量,提高药物zhiliao效果。河南铁死亡与外泌体载药

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。SUN等人在早期的动物实验中对脂多糖(LPS)诱导的脓毒性休克小鼠模型进行腹腔注射含姜黄素的外泌体。结果表明,外泌体可用作kang炎药物的体内载体。自此,揭开了外泌体介导药物传递系统研究的新篇章。他们改用鼻腔内注射,结果发现,载有姜黄素或信号传导与转录激huo因子3抑制剂的外泌体可用于zhiliaoLPS诱导的脑炎症、实验性自身免疫性脑炎和GL26脑中流模型。随后又有研究者发现,向野生型小鼠静脉注射携带小干扰核糖核酸序列的外泌体,能明显抑制阿尔茨海默病zhiliao靶点β-淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达。河南铁死亡与外泌体载药

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