山东外泌体载药纳米的制备

miＲNA的运载也存在着种种挑战:miＲNA体内稳定性差、生物分布不理想、易被体内酶降解以及容易引起副反应等。越来越多的研究表明外泌体也是体内运载miＲNA的优良载体，并且利用外泌体运输miＲNA的zhiliao方法已经在许多疾病模型中得以应用。采用转染间充质干细胞的方法，使外泌体载有anti-miＲ-9。在进行间充质细胞和多形性成角质细胞瘤(GBM)细胞间anti-miＲ-9传递的实验时，发现两种细胞不jin可以通过缝隙连接介导的细胞间通讯(GJIC)也可以通过外泌体传递anti-miＲ-9。且anti-miＲ-9降低两种GBM细胞(U87和T98G)对中流药物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌体传递的anti-miＲ-9实现，而非经GJIC传递的anti-miＲ-9，显示出外泌体在运载miＲNA进行基因zhiliao时的潜力。间充质干细胞外泌体可递送突变型HIF-1α更好地恢复类固醇诱导的早期股骨头缺血性坏死。山东外泌体载药纳米的制备

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体载带药物常用的电穿孔方法，通过将外泌体、药物和电穿孔缓冲液共孵育，然后在一定条件下行电脉冲处理，后用微型挤出机挤出而实现外泌体载药。该方法成功将大分子卟啉装载入乳腺ai细胞分泌的外泌体中；有研究表明外泌体成功载带RNA药物miR一26a可用于肝aizhiliao。该方法是否可实现外泌体载带蛋白质类药物有待进一步研究。该方法可能存在破坏蛋白质的结构、影响蛋白质的活性和蛋白质装载率低等缺点，从而限制其应用。江西组织样本外泌体载药价格比较连翘酯苷A制备成外泌体载药系统可明显提高其体外抗中流细胞转移的能力。

PTX是一种天然的抗中流药物, 已在临床上广fan应用, 但因其句有剂量依赖性毒性、水溶性差和静脉注射zhiliao效果较差等问题限制了PTX使用。在异种中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶来源的外泌体作为PTX的药物载体, 经口服给药结果显示, 负载PTX的外泌体句有良好的耐酸性和稳定性, 能明显抑制中流的生长, 并且较静脉给药明显降低了药物本身毒性与免疫反应。有实验利用超声引导巨噬细胞来源外泌体装载PTX, 发现外泌体载药组较传统给yao方式对P-gp阳性耐药细胞的细胞毒性增加了50倍以上, 对Lewis肺ai自发转移模型句有很强的杀伤作用, 说明以外泌体为载体的PTX句有改善化疗药物耐药性, 增强抗ai效果的潜能。

研究证明了外泌体运载siＲNA进行ＲNAizhiliao的潜力。在他们的研究中，首先通过化学转染法将ＲAD51siＲNA装载入源于HeLa细胞和腹水的外泌体，随后在体外成功地将siＲNA运输至目标细胞。结果显示，这种外泌体负载ＲAD51siＲNA的抑制效果与直接化学转染目标细胞的抑制效果相当，但由于化学转染外泌体后不能将外泌体和转染剂很好的分离，在应用外泌体时，无法说明是外泌体还是转染剂在发挥作用。于是研究者又利用电穿孔使ＲAD51siＲNA载入到外泌体中。结果显示，相比于外泌体与siＲNA的混合物(未经载药处理)，经电穿孔载siＲNA后的外泌体可以有效抑制ＲAD51。并且由于ＲAD51的抑制会带来人ai细胞的大量死亡，因而通过外泌体运载siＲNA的方法在ai症zhiliao方面有着诱人的前景。间充质干细胞外泌体既有作为载药载体的特性，还有MSC的多种生物学功能，本身也可以作为“药物”使用。

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。将连接G11靶向肽的外泌体（G11-EXOs）用于递送中流抑制性miRNA到高表达EGFR的乳腺ai组织中。研究人员将DiR标记的G11-EXOs和未经修饰的外泌体尾静脉注射入荷瘤小鼠体内24h后，通过huo体成像观察G11-EXOs组在中流部位的荧光强度是未连接靶向肽外泌体组荧光强度的3倍，说明G11-EXOs在体内句有良好的靶向效果。随后，研究人员将let-7amiRNA包载到G11－EXOs中并静脉注射到小鼠体内，发现它能准确定位到中流组织，明显抑制中流的生长。将姜黄素装载到cRGD外泌体上，外泌体的施用对病变区域的炎症反应和细胞凋亡具有强烈的抑制作用。山东组织外泌体载药

外泌体载药系统在ai症、脑梗死和神经退行性疾病等各种疾病模型的研究中显示出理想的zhiliao效果。山东外泌体载药纳米的制备

采用外泌体可以有效地包载药物，提高药物的生物利用度。而且对外泌体进行必要的修饰，可以使药物准确靶向到中流部位，从而降低药物的毒副作用。目前多种不同形式的外泌体已经被研究开发装载小分子药物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟树突状细胞衍生的外泌体负载DOX并靶向递送药物到中流组织中。体外细胞实验表明，负载DOX的iRGD靶向肽外泌体（iRGD－EXOs－DOX）杀死了多达80％的乳腺ai细胞，几乎与游离DOX对照组相当。体内实验证明，iRGD－EXOs－DOX在荷瘤小鼠体内句有良好的靶向性，能准确定位到中流组织，明显抑制中流的生长，同时极大地降低了DOX对心脏的毒性。山东外泌体载药纳米的制备