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时间:2022年07月01日 来源:

外泌体的miRNA或蛋白质等遗传分子与肝脏病理息息相关,在肝脏疾病诊断中可作为潜在的治理靶点或分子标志物。对外泌体的研究,将有利于阐述肝脏及其疾病的发生和发展机制,为寻求临床可用的biomarkers和开发新的治理方法提供支持。外泌体可以通过转运蛋白和miRNAs进行细胞间交流,从而作用于周围的细胞并改变肝脏的微环境。细胞内多泡体(MVBs)与细胞膜融合,释放内部的外泌体到细胞外,被其他细胞摄取,通过细胞膜融合或内吞作用释放携带的内含物,在受体细胞中调控生理活动。外泌体介导的细胞间交流可以改变瘤的生长、细胞迁移、抗病毒等生理过程。以前无法用超速离心法提取的微囊泡,也通过运用PS亲和法实现高纯度提取。上海外泌体Dil

外泌体(exosome)是多种活细胞经过“内吞–融合–外排”等一系列过程主动向胞外分泌的直径为30~150 nm的双层膜结构细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs), 广fan存在于血液、尿液和唾液等生物体液中, 并通常作为细胞间胞质蛋白、核酸和脂质的转移载体发挥运输调控作用, 被认为是细胞间通讯的核xin部分。外泌体于1983年在HARDING等和PAN等研究羊网织红细胞分化的过程中被发现, 并于1996年由RAPOSO等证实能够作为一种细胞间通讯结构在免疫系统中发挥作用后得到了广fan关注。近年来, 随着外泌体在中流、心血管和感ran性疾病等多种疾病形成中的生物学作用和功能被逐渐揭示, 尤其是2015年MELO等发现, 外泌体Glypican-1蛋白可有效区分慢性胰腺炎与胰腺ai以来, 外泌体作为疾病诊断、预后预测标志物以及药物靶向zhiliao载体的转化医学应用也得到了迅速的推进。湖北细胞上清外泌体western blot蔗糖密度梯度离心法根据不同物质密度分离外泌体,所获得外泌体纯度较高,但耗时、产量低。

密度梯度离心是基于差速超高速离心的改良技术。该方法需预先利用常用的梯度液介质如蔗糖、碘克沙醇和氯化铯等,在离心管中构筑从底部到顶部密度逐渐降低的密度梯度带。根据密度梯度构建和沉降方式的不同, 又可以分为速率区带离心法和等密度梯度离心法, 前者主要根据颗粒的沉降速率分离, 介质密度均小于外泌体密度, 离心时样品在向超速离心管底部移动时, 会通过密度不断增加的密度梯度区带, 密度大的颗粒更容易穿过密度更高的梯度层, 更快地到达管底, 因此控制离心的时间很重要; 等密度梯度离心法中的密度梯度区带, 则会根据样品液中各种溶质成分来进行组合, 离心过程中, 无论离心时间多久, 不同密度颗粒jin会富集到具有相同密度的梯度区带, 而不会沉淀到底部。

外泌体(Exosome)开始被认为是毫无作用的“垃圾”,但随着研究的不断深入,人们发现事实并非如此,外泌体(Exosome)是具有功能活性并可进行细胞间信息传递的微囊泡。外泌体(Exosome)介导瘤细胞的免疫耐受。瘤细胞来源的外泌体(Exosome)本身可作为瘤抗原,因此,瘤来源的外泌体(Exosome)既是一种抗原呈递系统,同时也是瘤排斥抗原的来源。瘤来源的外泌体(Exosome)能够通过传递某些抑制信号,在机体免疫应答过程中起负性调节作用,诱导瘤细胞形成免疫耐受,从而逃避免疫细胞的杀伤。关于外泌体相关的实验技术,关于需要改进的课题存在很多。

姜黄素的临床应用也存在着问题,比如其水溶性差,在体内代谢快速以及易被快速清chu。利用鼠淋巴瘤细胞系(EL-4)的外泌体作为姜黄素的载体,可以提高姜黄素的溶解性、稳定性以及生物利用度,将姜黄素和载有姜黄素的外泌体腹膜内注射到脂多糖(LPS)诱发的败血性休克的小鼠模型中,结果显示经外泌体运载的姜黄素可促进小鼠肺部抑制免疫反应的CD11b+Gr-1+细胞的凋亡而表现出抗yan症的效果,而单纯姜黄素的注射不能起到促进CD11b+Gr-1+细胞的凋亡效果(与注射PBS的对照组类似)。研究者还进行了目前常用的脂质体负载姜黄素,与外泌体负载姜黄素对比。脂质体和外泌体均具备作为姜黄素的载体的能力,但外泌体由于其更易被Gr-1+细胞吞噬,从而可以起到更好的zhiliao效果。通过压制或去除这些外泌体,有希望压制疾病发生。海洋生物外泌体摄取

外泌体可以作为药物治理的递送系统。上海外泌体Dil

外泌体研究可以指导诊治肝损伤、酒精或非酒精性脂肪肝等其他肝脏疾病。药物诱导肝损伤(DILI)大鼠模型中,尿外泌体中的蛋白含量减少,包括CD26、CD81和其他潜在的标志物蛋白。而另一项研究则发现DILI大鼠血清中分离到的外泌体含有更高水平的蛋白,如HSP70、HSP90等。MSCs来源的外泌体可以诱导肝细胞增殖相关基因表达,减弱CCL4诱导的肝损伤。而酒精刺激会促进外泌体的分泌,miRNAs水平也会升高,并促进细胞因子的分泌,唤醒单核细胞的分化。尽管已取得上述成果,我们对外泌体的研究尚不够深入,外泌体在肝脏生理和病理中的重要作用及其临床应用仍有待继续探索。上海外泌体Dil

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