青海外泌体载药rna的综述

时间:2022年08月26日 来源:

间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)在外泌体载药中作为药物递送的载体具有独特优势。目前临床上普遍使用MSCs的原代细胞,虽然其可以产生大量的外泌体,但是对于大规模生产来说,它的增殖能力有限,产生的外泌体可能具有批次间的差异。Chen等人发现,使用c-myc转染人胚胎干细胞衍生的间充质干细胞(hESC-MSC),能够在不影响外泌体生产质量的前提下,提高MSCs的增殖率,缩短生产时间。转染的hESC-MSC能够供应毫克范围内的外泌体,为生产具有生物学效益的外泌体提供了一定的可行性。此外,还可以对外泌体进行功能化修饰,进一步增强外泌体的作用优势。外泌体的功能化修饰能够延长外泌体的循环时间、增强外泌体在细胞质的递送效率和促使外泌体具有更强的靶向性。装载了连翘酯苷A(FTA)的A549来源的外泌体可以被A549细胞摄取。青海外泌体载药rna的综述

以解决临床问题而设计的句有靶向运输性能的外泌体可有效的包裹化疗药物洛铂。在探针合成表征水平上,合成后的靶向运输载体句有形态稳定,粒径大小适宜的特性,并能安全有效的装载化疗药物洛铂。合成的靶向运输载体能够有效的被细胞摄取并在细胞水平上发挥zhiliao作用;能够通过血管间隙进入到中流实质中发挥作用;能够通过iRGD的引导到达中流部位;并且在有效的提高化疗药物洛铂的zhiliao作用的同时,可明显的降低化疗药物洛铂的毒副作用。这一技术有望解决临床上化疗药物洛铂在头颈ai疾病zhiliao中的应用受限问题。湖南重点项目指南 外泌体载药药物载入外泌体的方法中后转载的方法更适用于小分子的疏水类药物。

多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是浆果紫杉针叶的提取物,属于紫杉类抗中流药物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小细胞肺ai、前列腺ai等多种实体中流的zhiliao。多烯紫杉醇为脂溶xing药物,难溶于水,目前临床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐温-80、乙醇作为增溶剂增加溶解度,其不良反应较大,临床应用受到很大的限制。采用电穿孔法将DTX装载至外泌体中(DTX-EXO)。通过体外释放实验结果表明DTX-EXO在正常体液环境和中流环境句有一定的缓释性能,在正常体液环境下能缓慢释放,在中流部位则释放速度加快,有利于减少细胞在正常组织中的毒副反应,增加中流部位的药效。

雷公藤红素 是雷公藤中含有的一种醌甲基三萜类化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多种作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易产生不良反应等问题影响了临床广fan应用。利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素载体能有效抑制非小细胞肺ai的增殖, 并呈时间和浓度依赖性。研究发现, 载药外泌体抑制了中流坏死因子α所诱导的NF-κB的活化, 并能通过内质网应激途径激huo细胞凋亡, 从而抑制非小细胞肺ai的增殖与转移。同时, 通过在体实验显示, 口服载有雷公藤红素的外泌体对C57小鼠肝、肾功能没有明显影响。表明利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素的载体, 能明显降低药物的不良反应, 提高药物疗效。许多抗ai药物、基因药物及抗yan药物均可载入外泌体中。

与人工合成囊泡相比,外泌体虽然具有一定的靶向性,但由于其高度的复杂性和成分的多样性,作为载药体的应用仍缺乏普遍靶向性,可能产生脱靶效应,诱发不良反应;而且可溶性低,循环半衰期短,因此针对外泌体表面标志物的改造以获得靶向性一直是研究热点;此外,也有大量研究针对内容物进行改造,近年来主要以外源性的抗中流药物、核酸分子、转录因子和酶类,内源性母乳多糖、低聚糖、多肽等为“货物”,将它们载入外泌体后运送到标靶位置。对母乳外泌体进行载药改造,既保留了外泌体本身的特性,同时充分利用了功能性内外源物质,又可进一步优化外泌体的靶向性与稳定性,有望为zhiliao新生儿相关疾病提供新的思路和方法。装载了iRGDTRP-PK1多肽的外泌体经血液循环运输时,其靶向作用能使化疗药物发挥高效抑ai作用。山东动物组织样本外泌体载药参考价格

外泌体成分复杂,未装载药物的外泌体可能促进供体中流细胞的增殖。青海外泌体载药rna的综述

电穿孔法时外泌体载药的方法的一种,因参数容易控制,多种药物载入外泌体都可以使用该方法。Wang等人研究了胞外囊泡作为小RNA的靶向递送系统,利用电穿孔法将siRNA/microRNA载入核酸适配体AS1411(AS1411是一种靶向中流细胞高表达核仁素的核酸适配体)修饰的囊泡中,然后通过外泌体将siRNA/microRNA靶向递送到乳腺ai组织。由于AS1411和核仁素的的结合达到瘤靶向(核仁素在乳腺ai细胞表面高表达),这种靶向let-7miRNA的囊泡可在体外传递到人乳腺aiMDA-MB-231细胞。静脉注射载有Cy5荧光标记的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以选择性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生长,而且修饰的囊泡耐受性良好,没有显示明显的非特异性副作用或免疫应答反应。青海外泌体载药rna的综述

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