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2017年9月25日/生物谷BIOON/---2001年,cookson等***使用pyroptosis来形容在巨噬细胞中发现caspase-1依赖的细胞死亡方式。细胞焦亡(pyroptosis)的发现并证实是一种新的程序性细胞死亡方式,其特征为依赖于半胱天冬酶-1(caspase-1),并伴有大量促炎症因子的释放。细胞焦亡的形态学特征、发生及调控机制等均不同于凋亡、坏死等其他细胞死亡方式。迄今为止,已经证实弗氏志贺氏杆菌、沙门氏杆菌、李斯特杆菌、绿脓杆菌、弗朗西斯氏菌属、嗜肺性军团杆菌以及叶尔森杆菌均可诱导巨噬细胞产生caspase-1依赖的细胞死亡方式。研究发现,caspase-1依赖的细胞死亡方式不仅存在于单核巨噬细胞系,还存在于树突状细胞等其他细胞中。诱导细胞产生caspase-1依赖细胞死亡的刺激原也不仅局限于病原体,一些非生物性的刺激源,如损伤相关模式分子(danger/damageassociatedmolecularpattern,DAMP)、缺血坏死的产物等也可诱导细胞caspase-1依赖的细胞死亡。细胞外乳酸可以促进NLRP3炎症小体的活化和髓核细胞焦亡,这个过程可以被焦亡抑制剂甘氨酸和YVAD阻断。上海专业检测细胞焦亡咨询问价
在动物和人体中已被证实,被感ran的细胞和入侵的病原微生物可被宿主用细胞死亡的方式来清chu。在过去的十年中,细胞死亡命名委员会(NCCD)从形态、生化和功能的角度解释细胞死亡。NCCD目前将细胞死亡分为意外细胞死亡(ACD)、阿诺基斯内在凋亡(anoikis)、自噬依赖性细胞死亡(autophagy-dependent cell death)、细胞衰老(Cellular senescence)、内质细胞死亡(entotic cell death)、外源性凋亡(extrinsic apoptosis)、免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death)、溶酶体依赖性细胞死亡(intrinsic apoptosis)、线粒体通透性转变(MPT)驱动的坏死、有丝分裂崩溃(mitotic catastrophe)、NETotic细胞死亡、调节性细胞死亡(RCD)、铁死亡(ferroptosis)、细胞焦亡(pyroptosis)等。上海专业检测细胞焦亡咨询问价腰椎不稳定手术可能通过激huoWnt/β‑catenin信号通路来促进椎间盘细胞的焦亡和神经生长。
细胞焦亡在形态学上同时具有坏死和凋亡的特征。与细胞凋亡相似的是,发生焦亡的细胞同样会出现细胞核浓缩、染色质DNA断裂以及TUNEL染色阳性。细胞焦亡与细胞凋亡均属于细胞程序性死亡方式,但是焦亡并不由传统的凋亡分子caspase-3介导,而是由caspase-1介导。研究采用cleavedcaspase-1和TUNEL免疫荧光双染检测细胞焦亡,同一细胞cleavedcaspase-1染色和TUNEL染色双阳性可判断为细胞焦亡。细胞焦亡参与了脑缺xue再灌注后神经细胞损伤。NLRP3介导的经典焦亡途径相关蛋白检测结果表明,NLRP3和IL-1β蛋白表达在海马区和皮质区的变化趋势不同,随着再灌注时间延长,NLRP3和IL-1β蛋白表达在海马区逐渐上升,而在皮质区表达先升高再逐渐下降,推测经典焦亡途径激huo部位的皮质区先于海马区。
体外实验表明雷公藤可以抑制LPS和ATP诱导的细胞焦亡的同时,IL-1表达量减少,显示雷公藤对于细胞焦亡的效应,可能与减少IL-1β的分泌有关。当心力衰竭发生时,心肌组织里的IL-1β的水平是正常心肌组织IL-1β水平的7倍,IL-1β主要是体内的巨噬细胞来分泌,释放的IL-1β不但可以刺激心肌细胞的结构及功能产生明显的变化和加速心肌纤维化的形成,同时还能增加NO酶的合成,促进体内NO表达升高,能够使心肌细胞明显减弱β肾上腺素的正向调节,从而导致心力衰竭。炎症小体的活化是细胞焦亡调控的经典途径,是细胞焦亡调控的中心环节。
UC也称慢性非特异性溃疡性结肠炎,与克罗恩病(Crohn’sdisease,CD)统称为炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD),是指由多种原因导致的,发生在结直肠的慢性非特异性炎症。细胞焦亡在抵抗微生物定居方面起着重要作用,由微生物感ran和危险信号引起的细胞焦亡常与免疫失调有关,过度的炎症反应可导致多种炎症性疾病的发生。大量研究表明细胞焦亡在IBD等炎症性疾病的发生中起着重要作用。在IBD的各种模型中,发现炎性Caspase明显升高,表明细胞焦亡可能参与了IBD的发展。几项研究已经证明了IBD存在焦亡:Xiong等证明胆维丁乳可以通过抑制焦亡信号来减轻实验性结肠炎;IBD的zhiliao药物,如美沙拉嗪和皮质类固醇可能与抑制肠上皮细胞的焦亡有关。间充质干细胞来源的外泌体miRNA-410是焦亡的关键调控因子。辽宁组织细胞焦亡参考价格
Exendin-4和运动等,也可抑制心肌细胞焦亡,改善心脏重构。上海专业检测细胞焦亡咨询问价
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