山东外泌体载药紫杉醇

外泌体直接载yao方式包括皂苷处理法、孵育法、冻融循环法、超声法和挤出法等。皂苷处理法指共培养外泌体、药物和皂苷溶液，然后通过透析膜、色谱柱纯化得到载药外泌体的方法。孵育法指药物和外泌体在适宜的条件下共培养。冻融循环法是经过冷冻、融化过程使外泌体包裹药物。超声法利用超声波使药物进入外泌体中，挤出法利用挤出机实现外泌体载带药物。其中皂苷辅助药物装载方法是直接载yao方式中常用的一种载yao方式。上述方法也存在一些缺点：孵育法操作简单，但载药量低；冻融循环法、超声法和挤出法对仪器的要求高，且可能会破坏外泌体的质膜结构造成药物泄露，终造成载药量不理想。装载连翘苷（phil）的MHS来源外泌体具有完整茶托状膜结构的类圆形。山东外泌体载药紫杉醇

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体载带药物常用的电穿孔方法，通过将外泌体、药物和电穿孔缓冲液共孵育，然后在一定条件下行电脉冲处理，后用微型挤出机挤出而实现外泌体载药。该方法成功将大分子卟啉装载入乳腺ai细胞分泌的外泌体中；有研究表明外泌体成功载带RNA药物miR一26a可用于肝aizhiliao。该方法是否可实现外泌体载带蛋白质类药物有待进一步研究。该方法可能存在破坏蛋白质的结构、影响蛋白质的活性和蛋白质装载率低等缺点，从而限制其应用。辽宁整体实验外泌体载药间充质干细胞外泌体能通过装载miＲ-132zhiliao心肌缺血。

与人工合成囊泡相比，外泌体虽然具有一定的靶向性，但由于其高度的复杂性和成分的多样性，作为载药体的应用仍缺乏普遍靶向性，可能产生脱靶效应，诱发不良反应;而且可溶性低，循环半衰期短，因此针对外泌体表面标志物的改造以获得靶向性一直是研究热点;此外，也有大量研究针对内容物进行改造，近年来主要以外源性的抗中流药物、核酸分子、转录因子和酶类，内源性母乳多糖、低聚糖、多肽等为“货物”，将它们载入外泌体后运送到标靶位置。对母乳外泌体进行载药改造，既保留了外泌体本身的特性，同时充分利用了功能性内外源物质，又可进一步优化外泌体的靶向性与稳定性，有望为zhiliao新生儿相关疾病提供新的思路和方法。

mＲNA也可以作为“货物”被外泌体运输。利用多泡体(含外泌体)负载mＲNA/蛋白进行中流zhiliao的研究。研究者们利用脂质体2000或病毒载体对HEK-293细胞进行转染，使其分泌的多泡体含有mＲNA/蛋白(CD-UPＲTEGFP，其中CD:胞嘧啶脱氨酶;UPＲT:尿嘧啶磷酸核糖转移酶;EGFP:增强型绿色荧光蛋白)。将此多泡体注射至小鼠的神经鞘瘤处，并辅助注射5氟尿嘧啶(5-FC)，神经鞘瘤的增长被明显抑制。这主要是由于CD和UPＲT可以将5-FC转化为5氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5-FdUMP)，而后者又是胸甘酸合成酶的抑制剂，可以抑制脱氧胸甘酸的合成，从而起到抑制DNA的合成以及促进中流细胞凋亡的效果。Saydam等的研究表明多泡体/外泌体不jin可以有效输送mＲNA/蛋白质，并且句有与其他抗ai药物联合zhiliao中流的潜力。HEK293FT来源外泌体与脂质体融合为杂交外泌体，可装载并传递靶向RunX2的CRISPR/Cas9系统至间充质干细胞中。

采用外泌体可以有效地包载药物，提高药物的生物利用度。而且对外泌体进行必要的修饰，可以使药物准确靶向到中流部位，从而降低药物的毒副作用。目前多种不同形式的外泌体已经被研究开发装载小分子药物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟树突状细胞衍生的外泌体负载DOX并靶向递送药物到中流组织中。体外细胞实验表明，负载DOX的iRGD靶向肽外泌体（iRGD－EXOs－DOX）杀死了多达80％的乳腺ai细胞，几乎与游离DOX对照组相当。体内实验证明，iRGD－EXOs－DOX在荷瘤小鼠体内句有良好的靶向性，能准确定位到中流组织，明显抑制中流的生长，同时极大地降低了DOX对心脏的毒性。装载紫杉醇的外泌体可有效抑制胰腺ai细胞的增殖。浙江动物组织样本外泌体载药

研究表明外泌体具有携带药物透过BBB靶向胶质瘤并抑制中流生长的能力。山东外泌体载药紫杉醇

休眠性乳腺ai细胞会促使间充质干细胞（MSCs）释放含有不同miＲNA(如miＲ-222/223)的外泌体，从而促进一部分ai细胞处于静止期，并赋予抗药性。有研究发现，间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）能够通过递送miＲNA-142-3p抑制剂在体外和体内降低乳腺ai的致瘤性。在体外，MSC-Exo可有效递送miＲ-142-3p抑制剂，降低miＲ-142-3p和miＲ-150水平，增加调控靶基因APC和P2X7Ｒ的转录。在体内，MSC-Exo能够将抑制性寡核苷酸递送到中流组织中以下调miＲ-142-3p和miＲ-150的表达水平。此外，MSC-Exo递送的miＲ-100能够通过调节乳腺ai细胞中mTOＲ/HIF-1α/VEGF信号轴，抑制体外血管生成，从而影响乳腺ai细胞的行为。山东外泌体载药紫杉醇

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