江苏超声外泌体载药
甲状腺ai(thyroidcarcinoma)是一种常见的内分泌恶性中流。在甲状腺ai的所有亚型中,甲状腺未分化ai(ATC)的恶性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao药物,属于难治性恶性中流疾病,传统的放化疗疗效差,分子靶向药物jin对部分基因突变型ATC有效。硬脂酞辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoAdesat urase1,SCD1)是一种脂肪酸合成和代谢的关键调节分子,也是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转变的限速酶,参与细胞增殖、细胞凋亡等多种生理过程。为研究SCD1与ATC的关系,通过构建鉴定靶向SCD-1的小干扰RNA(siRNA)外泌体,分析以外泌体为载体的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao对ATC细胞存活的影响。细胞存活实验证明SCD-1-siRNA外泌体可抑制ATC细胞的存活,促进细胞凋亡。这一结果说明SCD-1-siRNA外泌体具有zhiliaoATC的巨大潜力。装载了iRGDTRP-PK1多肽的外泌体经血液循环运输时,其靶向作用能使化疗药物发挥高效抑ai作用。江苏超声外泌体载药
去甲斑蝥素(NTCD)是中药斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明,NTCD能在一定程度上提高ai细胞线粒体的呼吸控制率(PCR)及溶酶体酶的活性,干扰ai细胞分裂,抑制其DNA合成,对原发性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、结肠ai及乳腺ai等有明显的zhiliao作用。目前NTCD在临床上主要有口服和静脉滴注2种给药途径,但由于NTCD被机体吸收后广fan分布于各组织qi官,不jin对泌尿qi官有较强的毒性,而且对胃、肠道也会产生严重的不良反应。外泌体是由细胞活化或受到一定刺激时分泌到细胞外的粒径为40-100nm的囊泡。利用外泌体包载NTCD,能使NTCD即使处在恶劣的胞外环境中,也能受到保护而不被稀释和降解,进一步延长其在生物体内的留存时长,并能逃过网状内皮系统的捕获和qing除,使中流细胞内的药物浓度增加,提高生物利用度。江西整体实验外泌体载药大概费用外泌体已开发作为多种药物的载体,主要包括抗中流药物类、kang炎药物类、基因类及蛋白类等其他类型药物。
采用外泌体作为药物载体,制备一种装载连翘酯苷A(FTA)的外泌体递药系统。细胞摄取实验的结果表明,A549细胞可以摄取FTA-Exos,并且能维持长时间的稳定,延长了半衰期,明显的提高了连翘酯苷A的生物利用度,为研究连翘酯苷A体外抗中流转移作用打下基础。经典划痕实验结果表明,FTA-Exos组对于A549细胞的迁移抑制率高达90%以上,明显高于连翘酯苷A组迁移抑制率,证实含药外泌体具有更好的体外抑制A549细胞迁移效果。成功建立了FTA-Exos药物递送系统,制备的FTA-Exos性质稳定优越,明显提高连翘酯苷A的生物利用度,并具有更好的抑制A549细胞迁移作用。
phil作为连翘的主要药效成分之一,具有广fan药理作用,但极性较小、渗透性差、体内吸收较差、代谢较快,phil可促进肺中流组织中endostatin的表达,下调血管内皮生长因子(VEGF)表达,共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和胆固醇为载体将phil制备成脂质体纳米粒,增强了phil的抗氧化活性,缓释性增强;采用聚山梨酯-80将挥发油和phil制成纳米胶束,提高了phil的溶解度,增强了phil的透皮吸收。用外泌体作为药物载体,制备一种负载连翘苷的外泌体递药系统(phil-exo)。制备的phil-exo被A549细胞摄取良好,对A549细胞迁移具有较高抑制作用,明显提高phil的抗中流细胞迁移能力,这可能是由于细胞分泌所得外泌体粒径极小易于透过细胞,有助于改善phil的难以渗透细胞膜和不稳定***物载入到外泌体中的方式可分为两种,即外源性载yao方式和内源性载yao方式。
普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除,难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实,使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰,可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取,延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面,利用合成胶束在不同温度(4℃、40℃、80℃)下与外泌体孵育,使其插入到外泌体表面。研究结果表明,当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性,而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内,结果显示,在注射60min后,血浆中仍可检测到外泌体的存在。外泌体作为内源性的天然纳米材料,在药物的递送中有着独特的优势。河南细胞样本外泌体载药大概费用
外泌体载阿霉素可以部分限制阿霉素穿过心血管内皮细胞,减少阿霉素在心脏部位的聚集,降低心脏毒性。江苏超声外泌体载药
姜黄素是姜黄类植物中含有的一种多元酚, 它句有kang炎、抗氧化应激及抑制恶性中流细胞增殖等广fan的药理作用。在临床应用中, 其水溶性较差, 有效成分利用率偏低。研究发现, 利用外泌体作为姜黄素的药物载体, 姜黄素在体内的浓度、药物稳定性随之增加, 提高了药物疗效并且没有明显的不良反应。在体外研究中, 利用肠道Caco-2细胞模型模拟人体消化过程, 发现利用牛奶来源外泌体作为姜黄素载体, 可以明显提高其溶解度, 增加肠道细胞摄取率, 进而降低因消化过程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。江苏超声外泌体载药
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