四川eae模型如何构建

时间:2024年07月25日 来源:

EAE模型的被动转移实验是研究其发病机制的**直接证据,也是研究EAE的***及预防措施的良好模型。将抗原***的PLP特异性T细胞转输给同一品系的正常大鼠或小鼠,也可引起EAE。MBP特异性自身反应性T细胞在MS的发病机制中也起着关键作用,T细胞必须先在外周活化,通过血管内皮细胞进入CNS才能致病。EAE的神经症状通常根据Kono等提出的标准分为5级。0级:无任何临床症状;1级:动物尾巴无力,2级:尾部无力+肢体无力,3级:肢体轻度麻痹,4级:肢体严重麻痹,被动翻身后不能复原;5级:濒死状态或死亡。MBP是用来EAE研究的髓鞘抗原,多以诱发急性EAE(Acute EAE)模型。四川eae模型如何构建

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通常不同品种动物对同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同,并且不同来源的同一抗原的活性也有明显差异。一般情况下,抗原性强弱依次为豚鼠脊髓>大鼠脊髓>牛脊髓,脊髓组织>脑组织,豚鼠MBP>牛MBP。蛋白或多肽单体不但结构明确,而且可以精确定量,因此利于进行EAE发病机制研究,但不易获得。脊髓匀浆和脑组织匀浆两种抗原均含有多种抗原表位,且易于获得,适用于多种动物,但其成分复杂,不易精确定量,这给某些特殊研究造成不便。诱导鼠类产生EAE模型的异种抗原,以新鲜豚鼠脊髓制备的抗原佐剂乳化物为比较好。在一定范围内抗原的量和EAE的发病率及发病程度有相关性,注射抗原佐剂乳化物的剂量越大,EAE的发病率越高。抗原的剂量可因动物的品系、抗原种类、免疫方法、研究目的等的不同而有很大变化。另外,抗原的物理状态也很重要,高分散度的抗原易于被吞噬和递呈,进而较高效率地***免疫系统。四川eae模型如何构建EAE模型是由针对CNS髓鞘发生免疫攻击的CD4+Th1细胞介导的自身免疫性疾病。

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不同品种或同一品种不同品系动物对EAE的易感性主要受免疫反应基因(Ir基因)影响,Ir基因的调节作用表现为T细胞表面受体对髓鞘碱性蛋白(MBP)的特异性表达。动物的种类不同,其受体表达能力不同,对自身抗原的反应性不同,因而对EAE的易感性也不同,因此在选择动物时需要寻找EAE模型的敏感动物。鉴于对EAE敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的价格昂贵、不宜获得且难以饲养,国内多采用价廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。

利用EAE动物模型,科学家们得以深入研究多发性硬化症(MS)对大脑认知功能的影响及其潜在干预手段。这一模型能够模拟MS患者大脑神经系统的病理变化,包括神经纤维的脱髓鞘、神经元损伤以及炎症反应等,从而为我们提供了一个独特的实验平台。通过观察EAE动物模型在认知任务中的表现,科学家们能够评估MS对大脑认知功能的损害程度,并探究其背后的神经生物学机制。同时,利用这一模型,科学家们还可以测试不同的干预手段,如药物疗愈、康复训练等,以评估它们对改善认知功能的效果。因此,利用EAE动物模型深入研究MS对大脑认知功能的影响及其潜在干预手段,对于推动MS的临床疗愈和研究具有重要意义。EAE的小鼠模型主导了CNS的自身免疫性炎症研究。

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科学家们通过利用EAE动物模型,能够深入探索多发性硬化症(MS)发病过程中环境因素与基因因素之间的复杂相互作用。这一研究过程不仅有助于揭示MS的发病机理,还能为开发新的疗愈策略提供重要线索。在EAE动物模型中,科学家们可以模拟不同的环境因素,如饮食、***等,观察这些因素对模型动物神经系统的影响。同时,结合对模型动物基因表达的分析,科学家们可以进一步探究基因因素在MS发病中的作用,以及基因与环境因素之间的相互作用关系。通过对这些相互作用的深入研究,科学家们有望为MS的疗愈和预防提供新的思路和方法。因此,利用EAE动物模型探索MS发病过程中的环境因素和基因因素的相互作用,对于推动MS研究的发展具有重要意义。大多数小鼠EAE模型神经系统损害主要表现在脊髓。四川eae模型如何构建

eae模型还可以研究炎症和髓鞘再生的解决反调节机制。四川eae模型如何构建

从鸟类到哺乳类的多种动物如鸡、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功诱发EAE,但不同种属或同一种属不同品系动物的敏感性有很大差异。对EAE敏感的动物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。虽然豚鼠对诱发EAE相当敏感,但其品系复杂,有关试剂缺乏,一般不常用作实验对象。相比之下大鼠及小鼠的背景知识及相关试剂则较为普遍,遗传学、免疫学等方面的研究也较深入,且其EAE在临床、病理、免疫及生化改变等方面都与人类脱髓鞘疾病较为相似,因此应用比较为普遍。四川eae模型如何构建

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