南京本地帕金森PD动物模型滚轴实验

时间:2024年01月06日 来源:

MPTP极易通过血脑屏障。也是一种主要针对多巴胺能神经元的神经d素,该物质是一种人工合成hai洛因中间产物。1982年加利福尼亚州一群吸食hai洛因人群患上严重的亚急性PD,发现该物质服用后可产生类似PD的症状。MPTP进入细胞后对细胞有强大毒性作用,进入多巴胺能神经元末梢和胞体,对多巴胺能神经元产生毒性作用:阻断线粒体氧化呼吸链引起ATP耗竭;一氧化碳合酶活性增加使得细胞内一氧化氮含量增加。MPTP适用制作小鼠和非人类灵长类动物、猫、青蛙的PD模型,z为敏感的是C57BL/6J小鼠,大鼠对该神经毒性不明感。研究表明,通过不同注射量、给药时间可以诱导症状前PD模型,急性PD模型,亚急性PD模型,进展性慢性模型。该模型常用行为学检测方法有爬杆实验、悬挂实验、游泳实验、震颤麻痹评分。帕金森病的发病机制是一个复杂的过程,涉及到多个因素的相互作用和影响。南京本地帕金森PD动物模型滚轴实验

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帕金森病(Parkinson's Disease,简称PD)是一种慢性神经系统疾病,其症状主要包括运动障碍、震颤、肌肉僵硬等。为了研究PD的病因和治*方法,科学家们经常使用动物模型,其中z常用的就是MPTP小鼠模型。 MPTP小鼠模型是一种通过注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)而诱导的帕金森病模型。这种模型在模拟帕金森病方面非常有效,因为MPTP会导致小鼠的黑质致密部(Substantia Nigra Pars Compacta,简称SNpc)中的多巴胺(Dopamine,简称DA)神经元大量死亡,从而引发运动功能障碍。这一过程与人类帕金森病的发病过程非常相似,因此MPTP小鼠模型被广*应用于帕金森病的研究中。北京动物造模帕金森PD动物模型周期短江苏艾菱菲生物有限公司还提供一站式实验外包服务。

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6-羟多巴胺诱导大鼠PD模型(6-OHDA) 选用动物:健康大鼠,体重200-250g,雌雄不限。构建流程:大鼠注射麻醉后,将6-羟多巴胺(6-OHDA)注射入脑内黑质-纹状体的不同部位。术后的第7、15、22、30、60天以0.05mg/kg剂量在大鼠皮下注射苯丙an及阿卜ma啡进行旋转行为学检测,结束后动物麻醉开胸做灌注,取脑组织,做冰冻切片,神经元尼氏体染色、免疫组化染色。模型特点:该模型属于急性损伤模型,6-OHDA是多巴胺的羟基化衍生物,化学结构与DA类似。一般注射后24h出现DA能神经元变性,2-3天后出现纹状体DA含量减少,成功的模型DA含量减少80%-90%,行为学表现为身体向损毁侧偏斜。可对PD症状的严重程度进行量化,可部分模拟DA能神经元渐进性变性的特点,病理生化方面表现同人类PD有很多相似之处。用途:PD发病机制及药物疗效判定、细胞移植治*、基因治*、神经保护治*方面的研究。

该模型的特点是它属于急性损伤模型,6-OHDA是多巴胺的羟基化衍生物,其化学结构与多巴胺类似。在注射后24小时内,多巴胺能神经元开始出现变性。大约2-3天后,纹状体中的多巴胺含量会明显减少。成功的模型中,多巴胺含量可以减少80%-90%。这种减少会导致大鼠出现身体向损毁侧偏斜的行为表现。这种行为学表现可以量化帕金森病的症状严重程度,并且在一定程度上模拟了多巴胺能神经元渐进性变性的特点。此外,从病理生化方面来看,该模型与人类帕金森病有许多相似之处。例如,黑质部位的多巴胺能神经元会出现变性、坏死和缺失,这导致了纹状体部位的多巴胺含量显*减少。这种生化变化与帕金森病的症状密切相关。这些动物模型为研究帕金森病的发病机制、药物筛选和治*方法提供了重要的工具。

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MPTP动物模型(1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶,MPTP) 选用动物:成年恒河猴/成年猕猴/成年松鼠猴,体重4.5kg左右;C57小鼠,10-12周龄,体重25-30g;成年家猫,体重2.5kg左右等实验动物。构建流程:分为双侧损毁PD模型构建法和单侧损毁PD模型构建法。双侧损毁PD模型构建方法:非人灵长类动物构建方法为:经下肢静脉注射MPTP,第yi天注射3次,第二天、第三天每天注射2次。小鼠及猫构建方法为:腹腔注射MTPT,小鼠连续注射7天,家猫连续注射5天。给药后监测动物的行为活动,分别于术后第10、14、21天处死动物取脑组织,做免疫组化染色。帕金森病是一种慢性神经系统疾病,其症状主要包括运动障碍、震颤、肌肉僵硬等。南京帕金森PD动物模型周期短

通过转基因技术可以制备特定基因突变或敲除的PD小鼠模型,用于探究特定基因与PD发病的关系。南京本地帕金森PD动物模型滚轴实验

尽管MPTP小鼠模型在研究帕金森病方面具有许多优点,但它与人PD模型的一个显*区别是没有路易体(Lewy bodies)。路易体是帕金森病患者脑内出现的一种异常蛋白质团块,被认为是帕金森病的重要病理特征。因此,在使用MPTP小鼠模型时需要注意这一差异,以便更准确地模拟人类帕金森病的发病过程。总之,MPTP小鼠模型是一种重要的帕金森病研究工具,它可以模拟人类帕金森病的病理过程、用于药物疗效的测试以及深入探讨帕金森病的发病机制。尽管存在一些局限性,如没有路易体等,但MPTP小鼠模型仍然为科学家们提供了许多有价值的信息,有助于更好地理解帕金森病并开发出更有效的治*方法。南京本地帕金森PD动物模型滚轴实验

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