北京大小鼠脑梗MCAO模型周期
迄今为止,缺血性脑卒中模型覆盖各种小型动物(小鼠,大鼠等)和较大型动物(兔、犬、猪、猴等),并应用于卒中治*药物的临床前药理药效研究。然而,自1970年代以来,大量在动物模型上得到验证的受试药物均未能在人体临床试验中获得理想的治*效果,可能原因包括:1)以往相对简单的动物模型不能准确模拟人类卒中的病理生理过程;2)临床前动物实验的药效评价方法尚难以成功转化到复杂的人体临床试验标准。2009年国际公认的“脑卒中治*学术工业圆桌会议”(Stroke Therapy Academic industry Roundtable,STAIR)发布了临床前缺血性脑卒中药物研发准则,提出提高临床前药理药效研究质量的具体要求。近年来随着更深入的基础研究发现,更多符合人类发病机理和病理生理过程的缺血性脑卒中动物模型已被开发。实验外包团队在科研领域中扮演着越来越重要的角色。北京大小鼠脑梗MCAO模型周期
脑缺血是指由脑内血流量突然减少或代谢速率速增所致脑血流无法满足正常代谢需求的病理状态,可导致脑损伤。数据显示,脑缺血性疾病约占所有脑血管疾病的80%。根据缺血区域可分为局灶性和全脑性缺血,根据病因可分为血栓型、栓塞型和低灌注型。阻塞大脑中动脉(MCA)及其分支的技术*接近该疾病临床病理表现,大脑中动脉是其在人类缺血性中风中*常受到影响的大脑血管。在闭塞性MCA中风模型中,使用*广*的模型通过短暂或永jiu性大脑中动脉栓塞(MCAO)在顶叶皮层和纹状体中产生局灶性*变。MCAO模型的诱导包括暂时闭塞颈总动脉(CCA),将缝合线引入颈内动脉(ICA)或经横断的颈外动脉(ECA),并收紧缝合线直到其中断向MCA的血液供应。 北京大小鼠脑梗MCAO模型周期麻醉时间,麻醉程度适中,过浅影响操作,过深导致死亡。
缺血性卒中的动物实验模型具有针对性与多样性的特点,其中线栓法大脑中动脉栓塞(MCAO)为制作局灶性缺血卒中模型*常用的方法。缺血性卒中的动物实验模型需要注意:(1)手术有一定技术难度,血管结扎不紧或结扎线脱落,会出血导致病理生理状态改变或增加死亡(2)进栓长度过长,易造成蛛网膜下腔出血,死亡率较高、模型制备失败,而进栓长度不足或线栓回退,不能成功制作脑缺血模型或提前灌注(3)当阻断血管达到120 min或更长时间时,会影响下丘脑的供血,导致自发性高热,影响实验结果。
动物疾病模型的标准化和规范化非常重要,因为这可以确保研究结果的可重复性和可比性,从而提高研究的科学性和可信度。首先,标准化和规范化可以确保研究中使用的动物疾病模型具有一致的特征和表现,这有助于减少实验误差和结果的不确定性。例如,如果使用不同品系的小鼠来建立同一种疾病模型,那么由于它们的基因组和表型差异,可能会导致实验结果的差异,从而影响研究的可靠性。其次,标准化和规范化可以确保研究中使用的动物疾病模型符合伦理和法律要求,从而保护动物的福利和权益。例如,对于使用动物进行研究的实验室,需要遵守相关的伦理和法律规定,包括动物福利法和实验动物管理规定等。标准化和规范化可以确保实验室符合这些规定,从而保证动物的福利和权益得到保护。除此之外,标准化和规范化可以促进研究结果的共享和交流,从而加速科学研究的进展。如果研究中使用的动物疾病模型没有标准化和规范化,那么其他研究人员可能无法重复这些实验或者比较不同实验之间的结果,从而影响科学研究的进展。综上所述,动物疾病模型的标准化和规范化对于确保研究结果的可重复性和可比性、保护动物的福利和权益以及促进科学研究的进展都非常重要。小鼠脑梗MCAO的构建 —艾菱菲生物整体外包一站式科研需求。
脑梗MCAO模型成功的评判方法主要包括以下几个方面: 1.脑梗死面积的评估:通过TTC(2%,17分钟)染色法对脑梗死面积进行分析和量化。在染色后,利用ImageJ图像分析软件对切片进行处理,从而得到脑梗死面积的数据。实验过程中,通过比较不同处理组之间的脑梗死面积,可以评估模型的成功率。 2.神经功能缺损评分:参照Zea-Longa评分标准,对实验动物在再灌注期内的神经功能进行评估。评分越高,表示神经功能缺损越严重。通过对不同处理组的神经功能缺损评分进行比较,可以进一步验证模型的成功。 3.梗死血管的观察:通过激光多普勒血流仪检测相对脑血流动脉减少情况,评估梗死血管的狭窄程度。同时,观察血管造影剂在梗死区域的分布情况,以判断血管阻塞的效果。在实验中,研究人员会观察动物的行为表现,例如运动协调能力、平衡能力等,以评估神经功能缺损的程度。北京大小鼠脑梗MCAO模型周期
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动物卒中模型的制作也是临床前实验研究的前提,缺血性卒中的动物实验模型具有针对性与多样性的特点,并被不断地进行改进与创新,力争制作的动物模型能无限接近真实的人类脑卒中。目前,大鼠、小鼠、猿、猴、犬、兔、羊、猪等多种动物被用于制备局灶性脑缺血模型。线栓法、开颅法、栓子栓塞法、光化学法、FeCl3诱导法、内皮素-1诱导法和自发性卒中法为常用方法,其中线栓法大脑中动脉栓塞(MCAO)为制作局灶性缺血卒中模型*常用的方法。 北京大小鼠脑梗MCAO模型周期
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