广西外泌体载药原理

外泌体由于在细胞通讯的过程中可以携带基因，引起了基因zhiliao研究者的广fan关注。外泌体作为基因载体与传统的病毒或非病毒载体相比，其优势在于:(1)从患者体内获取的外泌体，经载入基因后，再注入患者体内几乎不会引起免疫反应，更加安全;(2)外泌体体积很小，可以逃过网状内皮系统的捕捉，有效保护承载的基因;(3)承载基因的外泌体可以通过与目标细胞膜融合的方式，将基因类药物释放到细胞质中。而其他非病毒载体一般被受体细胞內吞后才能将基因类药物输送至细胞中的内涵体。内涵体内pH值约为5～7.2，易将基因类药物酸化、破坏，并且也有部分药物无法从内含体中逃脱出，因而，相比之下，可以进行膜融合的外泌体运载的基因类药物的转染效率更高。载药的外泌体提纯以后一般会通过静脉注射、皮下注射、腹膜内注射或者中流处注射等方式进行疾病zhiliao。广西外泌体载药原理

静脉注射修饰RVG神经元靶向肽的外泌体能透过血脑屏障，用于阿尔茨海默症的zhiliao。Alaarez-Erviti等通过基因工程技术使DC细胞分泌的外泌体膜上连接一个特异性RVG神经元靶向肽，从而使包载siRNA的外泌体顺利地靶向到脑中特定的神经细胞。研究结果显示，负载siRNA的RVG-EXOs可以使阿尔茨海默症相关BACE1mRNA下调61％，蛋白表达下调62％，明显降低β－淀粉样肽1-42水平。之后，COOper等利用相同的技术递送α－突触核dan白siRNA到转基因模型鼠中，致使大鼠中脑、纹状体、皮质层区域mRNA水平分别下调49％、56％、50％，相应的α－突触核dan白水平下调32％、26％、30％，而且能有效地抑制中脑区域α－突触核dan白的聚集，展示了外泌体用于脑部疾病zhiliao的巨大潜力。辽宁整体项目外泌体载药大概费用过氧化氢酶载入外泌体后在炎症大脑中的生物分布情况可以利用C57BL／6雌性小鼠来研究验证。

外泌体也可作为蛋白类药物的载体用于疾病的zhiliao。Haney等人将包载过氧化氢酶的外泌体用于帕金森疾病的zhiliao。实验结果表明，超声是将过氧化氢酶包载到外泌体中的jia方式，能有效地避免过氧化氢酶的降解。体内研究结果显示，包载过氧化氢酶的外泌体能明显地降低大脑黑质致密部中炎症因子CD11b的表达，该组中多巴胺神经的数量比对照组高3倍，说明它能有效地保护多巴胺神经，防止其退化。目前已有研究报道，外泌体自身携带的蛋白类物质同样可以用于疾病的zhiliao。

蛋白质类药物在疾病zhiliao中发挥越来越重要的作用，但句有分子量大、稳定性差、不能口服等缺点。为克服上述缺点，更好地发挥其zhiliao作用，各种载带蛋白质类药物的载体应运而生，如脂质体、聚合物囊泡、树状聚合物、无机纳米粒等。高免疫原性、低包封率和稳定性差等缺点限制这些载体的应用。因外泌体句有良好的生物相容性、高生物渗透性和低免疫原性、低毒性等优点，被应用于蛋白质药物靶向递送，有望成为蛋白类药物递送系统发展过程中的一项重要突破。将药物载入外泌体的方法主要有两种：前转载和后转载。

有实验将an-timiR-9载入到间充质干细胞中，使其分泌的外泌体包载有an-timiR-9。通过体外细胞传递实验发现，间充质干细胞可以通过外泌体递送an-timiR-9到耐药性多形性胶质细胞瘤（GBM）中，致使耐药性细胞株中的MDRI基因下调，P－糖蛋白表达量减少，从而增加耐药性细胞株对替莫唑胺的化学敏感性，有效地抑制耐药性多形性胶质细胞瘤的增殖。研究人员采用外泌体对GBM进行zhiliao不只停留在细胞实验上，相关的体内研究也已有报道。研究者将高表达miR-146b间充质干细胞源性的外泌体用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中，结果表明载有miR-146b的外泌体能有效地抑制中流的生长。外泌体装载姜黄素的稳定性和kang炎特点，可将其运用于脑部炎症的zhiliao。湖北细胞样本外泌体载药参考价

口服递送装载紫杉醇(PAC)的外泌体作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生长明显受到抑制。广西外泌体载药原理

在医学载药领域，多肽、蛋白质、DNA等生物大分子zhiliao药物的稳定性差和吸收率低是普遍存在的问题，因此纳米囊泡载药体系应运而生。目前人工合成的纳米囊泡中，针对高分子聚合物囊泡与低分子脂质体的研究很常见。然而，这些人工纳米载药体进入人体后，易引发自身免疫反应，从而被人体免疫系统qing除; 同时其靶向性差，因而载药效率不高且具有一定的毒副作用。近年来，外泌体作为天然生物囊泡的成员之一，因具有介导细胞间信号转导、 抗原呈递和免疫应答等功能，兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点，越来越多地被应用于药物靶向递送，有望成为药物递送系统发展过程中的一项重要突破。广西外泌体载药原理

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