内蒙古外泌体载药紫杉醇

时间:2022年04月23日 来源:

中流坏死因子相关凋亡诱导配体(TNFrelatedapoptosisinducedligand,TRAIL)能够在多种中流细胞中诱导选择性凋亡,而对正常细胞无毒性作用,已经成为临床前研究中有发展前景的抗中流药物之一。Shamili等人利用非病毒载体将编码TRAIL-GFP的质粒载入间充质干细胞(MSCs)。研究结果表明,MSCs衍生的负载TRAIL的外泌体(Exo TRAIL)通过促使ai细胞大量坏死抑制黑色素瘤进展,并且其抗中流活性呈现剂量依赖性。间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)还能够通过递送内源性或者外源性的miRNA或蛋白质,zhiliao其他多种中流。将姜黄素装载到cRGD外泌体上,外泌体的施用对病变区域的炎症反应和细胞凋亡具有强烈的抑制作用。内蒙古外泌体载药紫杉醇

PTX是一种天然的抗中流药物, 已在临床上广fan应用, 但因其句有剂量依赖性毒性、水溶性差和静脉注射zhiliao效果较差等问题限制了PTX使用。在异种中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶来源的外泌体作为PTX的药物载体, 经口服给药结果显示, 负载PTX的外泌体句有良好的耐酸性和稳定性, 能明显抑制中流的生长, 并且较静脉给药明显降低了药物本身毒性与免疫反应。有实验利用超声引导巨噬细胞来源外泌体装载PTX, 发现外泌体载药组较传统给yao方式对P-gp阳性耐药细胞的细胞毒性增加了50倍以上, 对Lewis肺ai自发转移模型句有很强的杀伤作用, 说明以外泌体为载体的PTX句有改善化疗药物耐药性, 增强抗ai效果的潜能。江苏组织样本外泌体载药大概费用可以利用小鼠神经胶质瘤模型来验证CD—UPRT载入外泌体后在体内的抗中流作用。

以解决临床问题而设计的句有靶向运输性能的外泌体可有效的包裹化疗药物洛铂。在探针合成表征水平上,合成后的靶向运输载体句有形态稳定,粒径大小适宜的特性,并能安全有效的装载化疗药物洛铂。合成的靶向运输载体能够有效的被细胞摄取并在细胞水平上发挥zhiliao作用;能够通过血管间隙进入到中流实质中发挥作用;能够通过iRGD的引导到达中流部位;并且在有效的提高化疗药物洛铂的zhiliao作用的同时,可明显的降低化疗药物洛铂的毒副作用。这一技术有望解决临床上化疗药物洛铂在头颈ai疾病zhiliao中的应用受限问题。

mRNA也可以作为“货物”被外泌体运输。利用多泡体(含外泌体)负载mRNA/蛋白进行中流zhiliao的研究。研究者们利用脂质体2000或病毒载体对HEK-293细胞进行转染,使其分泌的多泡体含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脱氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖转移酶;EGFP:增强型绿色荧光蛋白)。将此多泡体注射至小鼠的神经鞘瘤处,并辅助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神经鞘瘤的增长被明显抑制。这主要是由于CD和UPRT可以将5-FC转化为5氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5-FdUMP),而后者又是胸甘酸合成酶的抑制剂,可以抑制脱氧胸甘酸的合成,从而起到抑制DNA的合成以及促进中流细胞凋亡的效果。Saydam等的研究表明多泡体/外泌体不jin可以有效输送mRNA/蛋白质,并且句有与其他抗ai药物联合zhiliao中流的潜力。装载了iRGDTRP-PK1多肽的外泌体经血液循环运输时,其靶向作用能使化疗药物发挥高效抑ai作用。

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——尺寸排阻色谱法。尺寸排阻色谱法时外泌体提取的一种方法,利用分子筛理论,开始是根据蛋白质分子大小分离蛋白质的色谱技术。该方法的主要优点是不需要很大的离心力,从而保证了外泌体的完整性。对比超高速离心和尺寸排阻色谱法得到的外泌体蛋白,结果显示, 尺寸排阻色谱法得到的外泌体的蛋白丰度高于超高速离心法。这些基于过滤或尺寸排阻色谱的新方法为外泌体大规模的生产和临床应用提供了可能。超滤也是根据外泌体的尺寸将其分离出来的一种方法,超滤一般被认为是外泌体分离过程中的一个准备过程,通过超滤除去大分子和小分子的蛋白质。不过连续的超滤可以分离出外泌体,和超高速离心相比,超滤不需要特殊的设备就可以较短时间内分离出外泌体。但是,超滤膜对外泌体的黏附作用会降低外泌体的产量,并且超滤过程中施加的外力可能会使外泌体变形或者破裂。牛奶来源外泌体作为口服递送化疗药物紫杉醇(PAC)代替静脉注射,可改善药物的负载效率和降低药物毒性反应。黑龙江细胞样本外泌体载药实验服务

外泌体作为药物载体可稳定存在于血液中,纳米级尺寸增强药物在中流部位的渗透滞留效应(EPR)。内蒙古外泌体载药紫杉醇

miRNA的运载也存在着种种挑战:miRNA体内稳定性差、生物分布不理想、易被体内酶降解以及容易引起副反应等。越来越多的研究表明外泌体也是体内运载miRNA的优良载体,并且利用外泌体运输miRNA的zhiliao方法已经在许多疾病模型中得以应用。采用转染间充质干细胞的方法,使外泌体载有anti-miR-9。在进行间充质细胞和多形性成角质细胞瘤(GBM)细胞间anti-miR-9传递的实验时,发现两种细胞不jin可以通过缝隙连接介导的细胞间通讯(GJIC)也可以通过外泌体传递anti-miR-9。且anti-miR-9降低两种GBM细胞(U87和T98G)对中流药物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌体传递的anti-miR-9实现,而非经GJIC传递的anti-miR-9,显示出外泌体在运载miRNA进行基因zhiliao时的潜力。内蒙古外泌体载药紫杉醇

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