上海外泌体载药

外泌体载药系统的优势：1首先，外泌体天然的生物学起源为细胞内源性zhiliao因子的产生和装载提供了特有的机会。此时，zhiliao药物、寡核苷酸和纳米粒子等可被送入细胞，随后重新包装成分泌的囊泡。利用细胞产生、装载和分泌释放载药外泌体使zhiliao药物装载过程得到简化，为特定位点（如内腔和囊泡膜）的药物装载提供了基础，并且还使不易装载的物质句有更高的吸收效率和传递效率。2其次，外泌体可穿透某些生物屏障如血脑屏障，到达zhiliao靶点进行给药。3体内某些外泌体句有很强的稳定性，可避免被巨噬细胞吞噬和溶酶体所降解，为体内外泌体载药系统的长时间循环和长时间暴露于炎症等刺激环境时提供保护。外泌体可负载小分子化学药物、基因药物用于zhiliao中流及阿尔茨海默症等疾病。上海外泌体载药

疏水性的小分子药物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素（DOX）、姜黄素等可以通过与分离纯化的外泌体共孵育，将药物负载到外泌体中。这种方法的载药量往往较低，通过高效液相色谱检测紫衫醇的载药量一般为7.2％，DOX的载药量一般为11.2％。为了达到高效负载药物的目的，研究人员采用了电穿孔、挤出、辅助超声、低渗透析等一系列载yao方式将疏水性卟啉化合物载入到外泌体中。研究结果显示，电穿孔法、挤出、超声、低渗透析等一系列载yao方式都可以提高卟啉化合物的载药量。尤其是超声和低渗透析方法可以提高卟啉化合物的载药量到11倍。西藏胎牛血清外泌体载药研究表明外泌体具有携带药物透过BBB靶向胶质瘤并抑制中流生长的能力。

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。SUN等人在早期的动物实验中对脂多糖（LPS）诱导的脓毒性休克小鼠模型进行腹腔注射含姜黄素的外泌体。结果表明，外泌体可用作kang炎药物的体内载体。自此，揭开了外泌体介导药物传递系统研究的新篇章。他们改用鼻腔内注射，结果发现，载有姜黄素或信号传导与转录激huo因子3抑制剂的外泌体可用于zhiliaoLPS诱导的脑炎症、实验性自身免疫性脑炎和GL26脑中流模型。随后又有研究者发现，向野生型小鼠静脉注射携带小干扰核糖核酸序列的外泌体，能明显抑制阿尔茨海默病zhiliao靶点β-淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达。

有研究发现，在外泌体载药系统中，对外泌体的产生环境进行干扰(如，缺氧)能够改变外泌体的分泌组分。Zhu等人研究了缺氧处理的间充质干细胞（MSCs）来源外泌体(ExoH)在心肌修复方面是否优于其在常氧条件下产生的外泌体(ExoN)。在小鼠心肌梗死实验中，ExoH处理的小鼠具有更高的生存率、更小的疤和更好的心脏功能恢复。进一步研究发现，相比于ExoN，ExoH具有更高表达水平的miＲ-210以及对外泌体分泌至关重要的中性鞘磷脂酶2(nSMase2)的表达。类似地，Zhu等人发现缺氧条件下MSC-Exo递送的miＲ125b-5p能够通过改善心肌细胞凋亡来促进缺血性心脏修复。此外，他们还将ExoH与缺血心肌靶向肽缀合，构建了一种新型的药物递送载体，增强了缺血性疾病的药物递送特异性。姜黄素装载在牛奶来源的外泌体经口服方式可以有效地调控靶细胞。

外泌体载yao方法已在多种研究中得到应用，但各自有一定的局限性：共孵育依赖药物跨膜运输而包载；超声法和电穿孔法较为常用，但都破坏了外泌体的膜结构而使药物进入外泌体，与参数有较大关系；挤压法依赖仪器的机械力，但机械力是否对外泌体产生影响未知；反复冻融法载药能力较差；对外泌体修饰可以达到提高细胞摄取或者靶向而改善药物的疗效；药物混合物中加入皂苷会有体内溶血的潜在风险。目前研究者应用较多的方法是共孵育结合超声、超声、电穿孔、修饰外泌体。间充质干细胞外泌体可递送突变型HIF-1α更好地恢复类固醇诱导的早期股骨头缺血性坏死。北京动物组织样本外泌体载药价格比较

外泌体装载PTX，磷脂双分子层可直接靶向融合细胞，增加PTX的细胞内化量，提高药物zhiliao效果。上海外泌体载药

中流坏死因子相关凋亡诱导配体(TNFrelatedapoptosisinducedligand，TＲAIL)能够在多种中流细胞中诱导选择性凋亡，而对正常细胞无毒性作用，已经成为临床前研究中有发展前景的抗中流药物之一。Shamili等人利用非病毒载体将编码TＲAIL-GFP的质粒载入间充质干细胞（MSCs）。研究结果表明，MSCs衍生的负载TＲAIL的外泌体(Exo TＲAIL)通过促使ai细胞大量坏死抑制黑色素瘤进展，并且其抗中流活性呈现剂量依赖性。间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）还能够通过递送内源性或者外源性的miＲNA或蛋白质，zhiliao其他多种中流。上海外泌体载药