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时间:2023年01月29日 来源:

奥沙利铂耐药性是结直肠ai医治中的一大挑战,调节性T细胞(Treg)的免疫抑制作用可能在其中发挥作用。另外,外泌体中的miRNA可能作为预测化疗敏感性的潜在生物标志物。天津医科大学的巴一团队及应国光团队在MolecularTherapy上发表的一项较新研究,发现结直肠ai细胞通过外泌体分泌的miR-208b可抑制CD4+T细胞中的PDCD4表达,以促进Treg扩增,从而导致结直肠ai小鼠模型对奥沙利铂医治的耐药性。另外,在结直肠ai患者中,miR-208b的高表达与较差的预后相关。环状RNA表达具有组织和疾病特异性,与组织发育、疾病发生和发展密切相关。中国香港上海云序外泌体

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2015年JHuan等人证实了急性髓细胞白血病(AML)的外泌体在白血病的骨髓微环境中具有抑制造血干细胞的功能。同年WANGY等人发现诱导多能干(iPS)细胞的外泌体可以在心肌细胞受到急性心肌缺血(MIR)影响时,给心肌细胞传送保护信号。目前有关外泌体的研究,主要集中在外泌体颗粒的提取、纯化和内容物分析上。其中,外泌体的粒径表征和浓度信息是极为重要的参数。人体中几乎所有类型的细胞都能产生外泌体,它普遍存在于组织细胞间隙及体液中。以往认为外泌体属于细胞“垃圾”,且因此低估它的重要作用。虽然外泌体在30多年前被发现,但是直到较近才开始意识到其重要性。云序生物湖南分析外泌体分析外泌体在tumour中的作用不可忽视,但是它又不只局限于tumour研究。

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抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(AA-TKI)是结直肠ai的有效疗法。在临床应用中,部分患者因各种原因停用AA-TKI后,常发生tumour血管再生。暨南大学的张冬梅团队及叶文才团队在JournalofExtracellularVesicles上发表的一项较新研究发现,在结直肠ai小鼠模型中,停用AA-TKI后,tumour血管周围的细胞可通过胞外囊泡中的Gas6激huoAXL信号通路,以招募血管内皮祖细胞,从而促进tumour血管再生。AXL抑制剂可抑制tumour血管再生,而联用AA-TKI与AXL抑制剂可抑制结直肠ai小鼠的tumour生长并延长生存期。

目前,外泌体的分离多采用超速离心、磁珠免疫捕获、沉淀或过滤三种方法。超速离心:耗时耗力,往往需要8-30个小时;每次较多只能处理6个样品;需要大量的起始材料;产量不高。需一台超速离心机。将欲提取的细胞培养上清液10ml,在4℃的环境下,300×g10min,2000×g20min,弃沉淀,去除细胞;然后l0,000×g30min,弃沉淀,去除亚细胞成分;再用10,000×g60min,弃掉上清液,较后所得沉淀既为exosome,用30mlPBS溶液重新悬浮沉淀物,混匀后再以10,000×g60min,用lmlPBS溶液悬浮沉淀物提纯的exosome溶液分别装入eppendorf管内,置于-80℃冰箱内保存备用。云序生物环状RNA测序服务,采用Cloudseq CircRNA Enrichment Kit。

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除此之外,细胞还可以释放膜囊泡,外泌体与微泡就是其中两种,二者相似但形成方式不同:外泌体是细胞内内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体,经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中的膜囊泡,而微泡则是细胞出芽与细胞膜融合后直接脱落形成的囊泡,且外泌体大小均一,直径在40~100nm,其大小取决于其起源部位以及细胞中的脂质双层结构;而微泡大小不一,直径在50~1000nm之间。外泌体的组成:外泌体主要含有融合蛋白和转运蛋白、热休克蛋白(HSP70)、CD类蛋白以及磷脂酶和其他脂质相关蛋白,但是不同来源的外泌体的组成有差异。外泌体可促进生物体免疫应答反应。中国香港技术外泌体全转录测序

外泌体中携带有多种蛋白质、脂类、RNA等重要信息。中国香港上海云序外泌体

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